Les chercheurs ont découvert un gène jusqu’alors inconnu lié à l’accumulation de calcium dans les artères coronaires, signe avant-coureur de futures maladies cardiaques. Ils ont découvert que les médicaments ou suppléments nutritionnels existants pourraient cibler certains de ces gènes, offrant ainsi de nouvelles façons potentielles de prévenir les maladies coronariennes.
La maladie coronarienne est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les pays développés. La cause principale est l’athérosclérose, l’accumulation de plaque sur les parois des artères. La calcification des artères coronaires (CAC) est la présence de calcium dans les artères coronaires qui irriguent le muscle cardiaque et constitue un signe précoce de maladie coronarienne.
Bien que l’héritabilité de la calcification des artères coronaires soit estimée entre 30 et 40 %, seuls quelques gènes responsables ont été identifiés à ce jour. Des chercheurs de l’Université de Virginie ont donc à nouveau examiné les facteurs génétiques qui influencent la calcification des artères coronaires.
"La calcification des artères coronaires reflète l'accumulation d'une exposition permanente des vaisseaux sanguins à des facteurs de risque", a déclaré Clint Miller, l'un des auteurs correspondants de l'étude. "Alors que des études il y a plus de dix ans ont identifié une poignée de gènes, il est devenu évident que des études plus vastes et plus diversifiées seraient nécessaires pour commencer à identifier les voies sous-jacentes à la calcification des artères coronaires."
Les chercheurs ont mené à ce jour la plus grande méta-analyse d’études d’association pangénomique (GWAS), en examinant les données de 26 909 individus d’ascendance européenne et de 8 867 individus d’ascendance africaine. Ils ont trouvé 43 gènes candidats CAC à 11 emplacements chromosomiques différents. Huit de ces localisations n’étaient auparavant pas associées au CAC et cinq n’étaient pas associées à une maladie coronarienne.
L'un des gènes découverts, ENPP1, est altéré dans une forme rare de calcification artérielle chez les nourrissons. Les chercheurs ont également identifié des gènes impliqués dans la voie de signalisation de l’adénosine, connue pour inhiber la calcification artérielle. Pour valider leurs résultats, les chercheurs ont mené des études génétiques sur le tissu de l'artère coronaire humaine et les cellules musculaires lisses, qui ont démontré une influence génétique directe sur la calcification et les processus cellulaires associés.
Les chercheurs ont également effectué une analyse de pharmacovigilance sur 11 sites à risque pour étudier l'utilisation clinique potentielle des gènes candidats CAC. L'étude a révélé que plusieurs gènes liés au CAC sont des cibles d'interactions avec des médicaments ou des suppléments nutritionnels, tels que les vitamines C et D, offrant ainsi la possibilité d'étudier comment ces composés favorisent ou inhibent le CAC.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la meilleure façon de cibler ces gènes et leurs voies d'accès, mais les chercheurs affirment que leurs résultats pourraient conduire à une meilleure prévision des risques et à une intervention thérapeutique précoce pour prévenir le développement de la maladie coronarienne.
"Cette collaboration interdisciplinaire révèle la puissance de la méta-analyse dans une mesure peu étudiée et cliniquement pertinente", a déclaré Miller. "Nous sommes impatients de poursuivre les progrès dans la traduction de ces résultats préliminaires en applications cliniques et d'identifier des gènes supplémentaires qui généraliseront la prédiction des risques dans des populations plus diverses."
La recherche a été publiée dans la revue Nature Genetics.