Les chercheurs ont découvert une cause génétique du syndrome de Raynaud, un trouble qui affecte la circulation sanguine dans les petits vaisseaux sanguins. Le syndrome de Raynaud est une maladie qui affecte la circulation sanguine dans les petits vaisseaux sanguins, et les chercheurs ont découvert que deux gènes - ADRA2A et IRX1 - prédisposent les personnes à la maladie, ce qui pourrait aider à développer des traitements efficaces.

Des chercheurs de l'Institut de recherche universitaire en médecine de précision (PHURI) de l'Université Queen Mary de Londres et du Berlin Institute for Health Research (BIH) de l'Université Charité de Berlin ont identifié la cause génétique du phénomène de Raynaud (également connu sous le nom de syndrome de Raynaud et maladie de Raynaud). Leurs recherches, publiées aujourd'hui (12 octobre) dans Nature Communications, pourraient conduire aux premiers traitements efficaces pour les patients atteints de Raynaud.

Comprendre le phénomène de Raynaud

Le phénomène de Raynaud (RP) est une maladie génétique qui affecte la circulation sanguine. Il s’agit d’un trouble vasospastique, ce qui signifie que les petits vaisseaux sanguins proches de la surface de la peau se contractent, limitant le flux sanguin. Les personnes atteintes de la maladie de Raynaud qui développent des crises lorsqu'elles ont froid ou sont stressées ressentent souvent des douleurs aux doigts et aux orteils, ainsi que des changements de couleur de peau. Les cas plus graves peuvent provoquer des douleurs intenses ou des ulcères.

Environ 2 à 5 % des personnes souffrent de la maladie de Raynaud. Bien que la maladie de Raynaud soit une maladie courante, elle a été peu étudiée et ses causes génétiques sont mal connues.

ADRA2A et IRX1 sont des gènes de risque putatifs pour le phénomène de Raynaud" illustration de l'étude. Source : Maik Pietzner, Département de médecine informatique, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Allemagne, et Precision Healthcare University Institute, Queen Mary University de Londres, Royaume-Uni.

Les traitements actuels de la RP sont limités. Les médecins conseillent souvent aux patients d'utiliser des stratégies d'« autogestion », telles que rester au chaud et éviter les déclencheurs. Les cas graves peuvent recevoir des médicaments, qui sont des « médicaments réutilisés » et sont généralement des médicaments utilisés pour abaisser l'hypertension artérielle. Ces médicaments provoquent souvent des effets secondaires graves chez les patients. Pour développer des traitements sûrs et efficaces, une meilleure compréhension des mécanismes génétiques sous-jacents conduisant à la DR est nécessaire.

méthodes de recherche

Les chercheurs dirigés par les professeurs Claudia Langenberg et Maik Pietzner, en collaboration avec PHURI et BIH, ont mené la plus grande étude génétique sur le phénomène de Raynaud. L'équipe a identifié plus de 5 000 personnes atteintes de la maladie de Raynaud à l'aide des dossiers de santé électroniques de UK Biobank, une grande base de données biomédicale et une ressource de recherche contenant des informations génétiques et sanitaires sur 500 000 participants britanniques. L’équipe de recherche a également utilisé les dossiers de santé électroniques de l’étude sur la génétique et la santé de l’hôpital Queen Mary.

Résultats de la recherche

Les chercheurs ont identifié deux variantes génétiques qui prédisposent au phénomène de Raynaud : l'une est le récepteur alpha-2A-adrénergique ADRA2A de l'épinéphrine, un récepteur de stress classique qui provoque la constriction des petits vaisseaux sanguins.

Maik Pietzner, professeur de modélisation des données de santé à PHURI et responsable du groupe BIH, explique : "En période de froid ou de danger, cela a du sens car le corps doit fournir du sang à l'intérieur du corps."

"Chez les personnes atteintes de la maladie de Raynaud, ce récepteur semble être particulièrement actif, ce qui pourrait expliquer la cause du vasospasme, surtout lorsqu'il est combiné avec le deuxième gène que nous avons découvert : ce gène est le facteur de transcription IRX1, qui régule la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater. Si la production d'IRX1 est augmentée, il peut activer des gènes qui empêchent les vaisseaux sanguins rétrécis de se détendre normalement. Associé à des récepteurs adrénergiques hyperactifs, cela peut empêcher les vaisseaux sanguins de fournir suffisamment de sang pendant une période prolongée, conduisant au blanchiment des doigts et des orteils observé."

Les chercheurs ont reproduit certaines de leurs découvertes en utilisant les données des participants britanniques bangladais et pakistanais à l'étude sur les gènes et la santé à Queen Mary.

Impact potentiel et recherches futures

Les découvertes des chercheurs sont les premières à aider à comprendre pourquoi les petits vaisseaux sanguins des patients réagissent si fortement, même lorsqu'il n'y a apparemment aucun stimulus externe, comme l'exposition au froid.

Le Dr Emma Bramond, responsable de la recherche au Scleroderma and Raynaud's UK (SRUK), a déclaré : « La maladie de Raynaud est une maladie chronique et douloureuse qui touche environ une personne sur six au Royaume-Uni. Nous savons que certains déclencheurs, tels que le froid et le stress, peuvent provoquer une poussée de la maladie de Raynaud, mais on en sait encore moins sur les raisons pour lesquelles certaines personnes développent la maladie de Raynaud et d'autres non. comme celui-ci sont vitaux et peuvent grandement faire progresser notre compréhension de la maladie de Raynaud et du rôle que la génétique peut jouer dans l'apparition de la maladie de Raynaud. La prochaine étape consiste à confirmer ces résultats importants dans une population plus diversifiée et à valider les résultats par des études fonctionnelles. En cas de succès, ces résultats nous aideront à ouvrir davantage de nouvelles voies de traitement pour la maladie de Raynaud, conduisant à des traitements meilleurs, plus ciblés et plus conviviaux. »

Ces résultats pourraient fournir aux patients des suggestions pour les aider à gérer leur état ou leurs symptômes. Par exemple, les chercheurs ont découvert que les personnes ayant une prédisposition génétique à l'hypoglycémie courent un risque accru de développer le phénomène de Raynaud, ce qui suggère que les patients devraient éviter les épisodes d'hypoglycémie plus longs.

Pour Claudia Langenberg, directrice du PHURI et professeur de médecine informatique au BIH, cette étude montre que l’intégration des données génomiques et des dossiers de santé électroniques peut rapidement aider les gens à mieux comprendre les maladies dont les causes sont inconnues. Elle a dit :

"Bien sûr, nous espérons à terme que nos résultats nous fourniront de nouvelles options de traitement. Les médicaments qui inhibent plus ou moins spécifiquement la fonction ADRA2A (comme l'antidépresseur mirtazapine) sont déjà approuvés, et nos résultats suggèrent que ces médicaments pourraient fournir des options de traitement alternatives pour les patients atteints de la maladie de Raynaud. "