Des chercheurs ont utilisé des anticorps monoclonaux radioactifs pour découvrir et éliminer une forme particulièrement mortelle de cancer du pancréas, en combinant diagnostic et traitement. Cette nouvelle approche fait d’une pierre deux coups et pourrait ouvrir la voie à une détection plus précoce et à un traitement plus efficace de la maladie. Avec un taux de survie moyen à cinq ans inférieur à 10 %, l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est l’un des cancers les plus mortels. Il est également difficile à détecter avec les méthodes d’imagerie traditionnelles, notamment la tomographie par émission de positons (TEP).
Aujourd'hui, des chercheurs de l'Université japonaise d'Osaka ont développé une stratégie qui combine les traitements et les diagnostics - « thérapeutiques » - en un seul processus intégré pour lutter contre ce cancer mortel.
La méthode développée par les chercheurs utilise des anticorps monoclonaux radioactifs (mAb) pour cibler la protéine glypican-1 (GPC1), fortement exprimée dans les tumeurs PDAC. GPC1 est lié à la prolifération, à l'invasion et aux métastases des cellules cancéreuses, et une expression élevée de cette protéine est un facteur de mauvais pronostic pour certains cancers, notamment le cancer du pancréas.
"Nous avons décidé de cibler GPC1 car il est surexprimé dans la PDAC mais n'est présent qu'à de faibles niveaux dans les tissus normaux", a déclaré Tadashi Watabe, premier auteur de l'étude.
Les chercheurs ont injecté des cellules cancéreuses du pancréas humain à des souris et leur ont permis de se développer en une tumeur à part entière. GPC1mAb marqué au zirconium radioactif (89Zr) a été injecté par voie intraveineuse à des souris xénogreffes et son effet antitumoral a été observé.
"Nous avons surveillé l'internalisation du mAb 89Zr-GPC1 par TEP pendant 7 jours", a déclaré Kazuya Kabayama, deuxième auteur de l'étude. "L'absorption du mAb par les tumeurs était forte, ce qui suggère que cette méthode facilite la visualisation de la tumeur. Nous avons confirmé que cela était médié par sa liaison à GPC1, car les modèles de xénogreffe dans lesquels l'expression de GPC1 était inhibée montraient une absorption significativement moindre."
Une fois la tumeur visualisée, les chercheurs ont ensuite administré du GPC1mAb marqué à l'astatine radioactive (211At) comme thérapie alpha ciblée. Les thérapies alpha utilisent des mAb ou des peptides pour délivrer sélectivement des radio-isotopes directement dans les cellules. Les isotopes radioactifs subissent une désintégration alpha, produisant de l'énergie cinétique et causant des dommages irréparables aux cellules.
L'administration de 211At-GPC1mAb provoque des cassures double brin de l'ADN des cellules cancéreuses et réduit considérablement la croissance tumorale. Les chercheurs ont observé que ces effets antitumoraux disparaissaient lorsque l’internalisation du mAb était bloquée, alors que le mAb GPC1 non radiomarqué n’induisait pas ces effets.
"Les deux GPC1mAb radiomarqués que nous avons étudiés ont montré de bons résultats dans le PDAC", a déclaré Watabe. « Le 89Zr-GPC1mAb a montré un taux d'absorption tumorale élevé, tandis que le 211At-GPC1mAb peut être utilisé pour une thérapie alpha ciblée afin de soutenir l'inhibition de la croissance tumorale PDAC. »
Les chercheurs affirment que leurs résultats démontrent le potentiel de l’utilisation d’approches thérapeutiques pour traiter la PDAC, ce qui pourrait conduire à une détection plus précoce et à un traitement plus efficace à l’avenir.
L'étude a été publiée dans le Journal of Nuclear Medicine.