Les scientifiques de l'EMBL ont découvert l'utilisation potentielle d'un ingrédient de sirop contre la toux en vente libre approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter la fibrose pulmonaire. Le dextrométhorphane, un ingrédient commun dans de nombreux sirops contre la toux en vente libre, pourrait s'avérer prometteur dans le traitement de la fibrose pulmonaire, une maladie associée à divers problèmes de santé graves.

Des chercheurs de l'EMBL Heidelberg, en collaboration avec d'autres scientifiques, ont découvert le dextrométhorphane comme traitement potentiel de la fibrose pulmonaire. Leurs découvertes, publiées dans Science Translational Medicine, révèlent que le dextrométhorphane peut réduire la fibrose pulmonaire en interférant avec la production de collagène, responsable des cicatrices intracellulaires.

La fibrose pulmonaire est causée par une cicatrisation excessive due à l'accumulation de collagène fibreux dans les poumons et survient généralement chez les personnes âgées pour diverses raisons : exposition à des irritants environnementaux tels que l'amiante, la poussière de charbon et la moisissure ; effets secondaires des médicaments de chimiothérapie ; les conséquences à long terme de maladies pulmonaires graves telles que la tuberculose ; et dans le cadre de certaines maladies auto-immunes ou inflammatoires comme le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde.

Une nouvelle étude examine le potentiel du dextrométhorphane, un médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, pour traiter la fibrose pulmonaire. La fibrose pulmonaire survient lorsque du tissu cicatriciel s’accumule dans les poumons (tissu cicatriciel dans les poumons de souris, à gauche), qui diminue après un traitement au dextrométhorphane (à droite). Crédit image : Muzamil Khan et équipe créative/EMBL

Les cicatrices fibrotiques peuvent provoquer un raidissement du tissu pulmonaire, rendant la respiration difficile, réduisant les niveaux d'oxygène dans le sang et conduisant finalement à une défaillance d'un organe. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 761 000 personnes dans sa région européenne ont souffert de fibrose pulmonaire depuis 2019. En outre, l'OMS estime que 25 000 patients sont décédés et 496 000 années de bonne santé ont été perdues à cause de la fibrose pulmonaire.

"Après avoir appris qu'il n'existait aucun remède contre la fibrose pulmonaire, j'ai voulu découvrir de nouveaux médicaments pour traiter cette maladie", a déclaré Muzamil Majid Khan, premier auteur de l'article et chercheur associé à l'EMBL.

Conscients de la difficulté de développer de nouveaux médicaments, Muzamil M Khan et son équipe ont décidé d'explorer ceux qui étaient déjà approuvés et facilement disponibles. Les scientifiques de l'EMBL ont examiné une bibliothèque de médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, dont le dextrométhorphane. Les chercheurs, en collaboration avec le Centre de recherche translationnelle sur le poumon (TLRC) à Heidelberg et le Centre allemand de recherche sur le poumon (DZL), ont utilisé des cellules pulmonaires humaines et appliqué une variété de technologies de pointe qui n'existaient pas lorsque de nombreux médicaments ont été approuvés pour la première fois.

"Pour dépister les médicaments antifibrotiques potentiels, nous avons d'abord utilisé un test optimisé de type "cicatrice dans un pot" sous microscopie à haut débit pour identifier les médicaments potentiels qui inhibent le trafic de collagène, puis utilisé diverses techniques, notamment la protéomique, la transcriptomique, la microscopie et bien d'autres encore, pour identifier le mécanisme d'action du médicament", a déclaré Khan. "Le test "cicatrice en pot" tire son nom du fait qu'il s'agit d'un système in vitro pour étudier la fibrose pulmonaire, permettant aux scientifiques d'aborder le processus complet de formation du collagène, l'utilisant ainsi comme modèle pour tester l'efficacité des médicaments antifibrotiques. "

Les résultats des essais précliniques sont prometteurs

Grâce à ces expériences précédentes, nous avons testé le dextrométhorphane non seulement sur un modèle murin de fibrose pulmonaire, mais également sur du tissu pulmonaire humain vivant, tridimensionnel et organique, cultivé en laboratoire.

"En tant que membre du consortium DZL, nous avons pu collaborer avec Thoraxclinic, une clinique locale à Heidelberg, et nous planifions actuellement un essai clinique de phase II pour déterminer si ces résultats peuvent également fonctionner chez les patients humains", a déclaré Rainer Pepperkok, chef du groupe EMBL et auteur principal de l'article.

Avec l'aide supplémentaire du centre de protéomique de l'EMBL, de Chemcore et de chimistes médicinaux, les scientifiques prévoient d'étudier plus en profondeur le médicament, pourquoi il agit et comment il agit. Nous espérons que cela permettra d’identifier la cible du médicament sur les cellules dans le contexte d’une maladie, ouvrant ainsi la possibilité de développer des variantes améliorées du médicament.

"L'étude du trafic de collagène est intéressante en soi du point de vue de la biologie cellulaire, mais elle a désormais également des implications potentielles du point de vue des maladies", a déclaré Pepperkok. "Il s'agit encore d'une recherche fondamentale et d'une première étape dans la compréhension de l'impact du dextrométhorphane sur la fibrose pulmonaire. Néanmoins, cette découverte fondamentale semble offrir un potentiel thérapeutique prometteur."

Compilé à partir de / scitechdaily