Une nouvelle étude révèle comment la lidocaïne, un anesthésique local courant, active les récepteurs du goût amer pour exercer des effets anticancéreux sur les cancers de la tête et du cou. Parce que le médicament est peu coûteux et facilement disponible, il pourrait facilement être utilisé pour traiter les patients atteints de ce cancer difficile.
Toute personne ayant subi une plaie suturée ou ayant subi une intervention dentaire telle qu'une obturation dentaire connaît peut-être la lidocaïne. On sait comment cet anesthésique local agit pour soulager la douleur, mais on pense également que la lidocaïne pourrait avoir des effets bénéfiques sur les patients atteints de cancer, bien que l'on ne sache pas exactement comment.
Aujourd’hui, une étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Pennsylvanie a résolu le mystère de longue date de la façon dont la lidocaïne provoque la mort de certaines cellules cancéreuses.
"Nous étudions cette ligne de recherche depuis des années et avons été surpris de constater que la lidocaïne cible un récepteur qui se trouve être fortement exprimé dans divers cancers", a déclaré Robert Lee, l'auteur correspondant de l'étude.
Ce « récepteur » est le T2R14, un récepteur du goût amer exprimé dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), un cancer à forte mortalité et morbidité liée au traitement. Le HNSCC se développe dans la muqueuse buccale et nasale en raison d'une exposition à des agents cancérigènes environnementaux et/ou au virus du papillome humain (VPH).
En plus de leur rôle dans la perception du goût amer, les récepteurs du goût amer (T2R) sont également impliqués dans l'immunité innée, la fonction thyroïdienne, la physiologie cardiaque et d'autres processus biologiques. Les chercheurs ont étudié les T2R dans le cancer de l’ovaire, le cancer du sein et le HNSCC, le T2R14 étant le plus étudié.
Les chercheurs ont déjà découvert que les T2R sont présents dans de nombreux cancers de la bouche et de la gorge et déclenchent l'apoptose, ou la mort cellulaire programmée, et qu'une expression accrue des T2R est associée à une survie améliorée chez les patients HNSCC. Une étude publiée plus tôt cette année a révélé que les patientes atteintes d'un cancer du sein avaient amélioré leurs taux de survie si de la lidocaïne était injectée autour de leur tumeur avant la chirurgie.
"Le T2R14 se trouve dans les cellules de tout le corps. Incroyablement, de nombreux médicaments existants peuvent l'activer, il pourrait donc y avoir davantage d'opportunités d'envisager de reconcevoir d'autres médicaments pour cibler ce récepteur en toute sécurité."
En utilisant des lignées cellulaires HNSCC, les chercheurs ont découvert que la lidocaïne peut activer le récepteur T2R14 et provoquer l’apoptose des cellules cancéreuses. Plus précisément, l’activation du médicament provoque une surcharge de calcium mitochondrial, dépolarise les membranes mitochondriales et réduit considérablement la viabilité des cellules HNSCC. Cela conduit également à la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), indiquant en outre un dysfonctionnement mitochondrial et un stress cellulaire.
Les données de recherche indiquent également que la lidocaïne inhibe la dégradation protéasomale. Les protéasomes éliminent des cellules des milliers de protéines de courte durée, endommagées, mal repliées ou obsolètes. Lorsque l’activité du protéasome est inhibée, les protéines qui doivent être dégradées s’accumulent, induisant ainsi l’apoptose. L'inhibition du protéasome induite par la lidocaïne a été inversée lorsque la génération de ROS ou la signalisation T2R14 a été inhibée, ce qui suggère que l'inhibition du protéasome résulte de la stimulation du T2R, du dysfonctionnement mitochondrial en aval et des ROS.
On peut dire que l’un des avantages du HNSCC est l’accès facile au site affecté, de sorte que la lidocaïne peut être appliquée dans la pratique clinique sous forme d’injection ou de thérapie anticancéreuse locale.
"En tant que chirurgien de la tête et du cou, nous utilisons constamment de la lidocaïne", a déclaré l'auteur co-correspondant Ryan Carey. "Nous savons que la lidocaïne est sûre, nous nous sentons à l'aise de l'utiliser et elle est facilement disponible, ce qui signifie qu'elle peut être intégrée de manière assez transparente dans d'autres aspects des soins contre le cancer de la tête et du cou."
L'étude a également révélé que le T2R14 est particulièrement élevé dans les HNSCC associés au virus du papillome humain, qui est actuellement la forme prédominante de HNSCC. Nous prévoyons de mener un essai clinique testant l'effet de l'ajout de lidocaïne au traitement standard du HNSCC associé au VPH.
"Même si nous ne disons pas que la lidocaïne peut guérir le cancer, nous sommes enthousiasmés par son potentiel d'avantages dans le traitement du cancer de la tête et du cou et par l'amélioration des options de traitement pour les patients atteints de ce cancer difficile", a déclaré Carey.
La recherche a été publiée dans la revue Cell Reports.