Les scientifiques ont découvert un composé sanguin lié aux idées suicidaires, une découverte qui pourrait avoir des implications majeures pour la médecine et les traitements personnalisés. Des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego ont découvert des biomarqueurs liés au dysfonctionnement mitochondrial, qui interfèrent avec la « conversation » entre les cellules et pourraient être un facteur de tendances suicidaires. Bien que le suicide soit un problème complexe qui inclut un large éventail de facteurs tels que les traumatismes et le stress, être capable d’identifier les personnes les plus à risque peut constituer un outil de diagnostic important.

Dans la plupart des cellules, les mitochondries (vertes) forment des réseaux complexes en forme de tubes qui les aident à distribuer l'énergie dans toute la cellule. La perturbation de ces réseaux mitochondriaux est une caractéristique de nombreuses maladies humaines. Source de l'image : Division des sciences de la santé de l'UC San Diego

Robert Naviaux, professeur à l'Université de Californie à San Diego, a déclaré : « Les effets et les facteurs déterminants des maladies mentales telles que la dépression s'étendent bien au-delà du cerveau. Il y a environ 10 ans, il aurait été difficile d'étudier comment la chimie du corps entier affecte notre comportement et notre état mental, mais les technologies modernes telles que la métabolomique nous aident à écouter les conversations que les cellules ont dans leur langue maternelle : la biochimie.

Plus tôt cette année, des scientifiques ont découvert un lien moléculaire avec les idées suicidaires, suggérant que certaines personnes souffrant de dépression pourraient être plus à risque. La recherche sur les marqueurs sanguins a débuté en 2019.

Pour l'étude, les chercheurs ont analysé le sang de 99 adultes souffrant de dépression et de tendances suicidaires qui avaient échoué aux traitements traditionnels, ainsi que de 99 participants « en bonne santé » sans antécédents de maladie mentale. Alors que des centaines de substances biochimiques différentes ont été trouvées dans le sang de personnes clés, cinq substances biochimiques spécifiques ont été identifiées comme facteurs clés de résistance à la dépression et aux idées suicidaires.

Ce diagramme illustre le flux de travail métabolomique utilisé par les chercheurs pour analyser le sang de patients souffrant de dépression et de tendances suicidaires. Leur approche a produit des signatures métaboliques uniques qui pourraient être utilisées pour aider à personnaliser les traitements contre la dépression. Source de l'image : Division des sciences de la santé de l'UC San Diego

Les métabolomiques identifiés responsables de la perturbation de la communication de cellule à cellule proviennent des mitochondries. Les mitochondries sont connues sous le nom de « chambres de puissance » des cellules et favorisent la production d’énergie ATP, nécessaire au corps humain. Ces cinq produits biochimiques étaient cohérents chez les hommes et les femmes et semblaient modifier ce processus dans le groupe déprimé.

"Les mitochondries sont l'une des structures les plus importantes de nos cellules, et les modifications de leur fonction peuvent déclencher toute une série de maladies humaines", a déclaré Naviaks. "Lorsque l'ATP se trouve à l'intérieur de la cellule, elle agit comme une source d'énergie, mais à l'extérieur de la cellule, elle constitue un signal de danger qui active des dizaines de voies de protection en réponse à certains facteurs de stress environnementaux. Nous émettons l'hypothèse que les tentatives de suicide pourraient en réalité faire partie d'un besoin physiologique plus large de mettre fin à une réponse au stress devenue intolérable au niveau cellulaire."

Les chercheurs espèrent désormais que leurs résultats permettront de mettre au point des traitements de santé mentale plus personnalisés et de trouver une cible pour des médicaments destinés à aider les personnes qui ne répondent pas aux traitements cliniques actuels.

"Si nous avions 100 personnes qui n'étaient pas déprimées ou qui étaient déprimées et suicidaires, nous pourrions identifier correctement 85 à 90 d'entre elles qui étaient les plus à risque sur la base de cinq métabolites pour les hommes et de cinq autres métabolites pour les femmes", a déclaré Naviaks. "Cela pourrait être important sur le plan diagnostique, mais cela ouvre également une conversation plus large dans le domaine sur les causes exactes de ces changements métaboliques."

Parmi les métabolites identifiés, certains se retrouvent actuellement dans des suppléments comme l’acide folique et la carnitine. Cela offre également aux chercheurs une nouvelle voie de recherche passionnante.

"Aucun de ces métabolites n'est une solution miracle qui puisse complètement inverser la dépression", a déclaré Navio. "Cependant, nos résultats nous indiquent que nous pouvons faire certaines choses pour orienter le métabolisme dans la bonne direction et aider les patients à mieux répondre au traitement."

L'étude a été publiée dans la revue Translational Medicine.