Un essai de phase I au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas montre que le vaccin ELI-002 a le potentiel de prévenir la récidive postopératoire chez les patients atteints d'un cancer du pancréas et colorectal muté par KRAS. Le vaccin a induit une réponse efficace des lymphocytes T et a montré un bon profil d’innocuité, ouvrant la voie aux essais de phase II. Tous les patients traités avec la dose la plus élevée ont présenté des réponses significatives des lymphocytes T, associées à une réduction significative du risque de rechute.
Un essai de phase I mené par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas montre qu'un vaccin a le potentiel de prévenir la récidive du cancer pancréatique et colorectal mutant KRAS chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale. Les résultats ont été publiés aujourd'hui (9 janvier) dans la revue Nature Medicine.
Dans cet essai, les patients atteints d'un cancer du pancréas et colorectal considérés comme présentant un risque plus élevé de récidive ont reçu jusqu'à 10 doses du vaccin ELI-002, qui cible les mutations KRASG12D et G12R. Des réponses des lymphocytes T sont survenues chez 84 % de tous les patients et 100 % des patients dans les deux groupes à dose la plus élevée, y compris ceux qui ont reçu la dose recommandée de phase II de 10 mg.
Les réponses des lymphocytes T étaient prédictives d’une réduction des biomarqueurs tumoraux et de la clairance de l’ADNct et étaient associées à une réduction de 86 % du risque de récidive ou de décès. Les patients avec des niveaux de réponse des lymphocytes T supérieurs à la médiane n'avaient pas encore atteint la survie médiane sans rechute, tandis que les patients avec des niveaux de réponse des lymphocytes T inférieurs à la médiane avaient une survie sans rechute de 4,01 mois. Il s’agit d’une amélioration statistiquement significative.
"Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour un cancer du pancréas courent toujours un risque de récidive même après avoir terminé la chimiothérapie. Cela est particulièrement vrai pour les patients qui sont positifs à l'ADN tumoral circulant (ADNct), ce qui les expose à un risque plus élevé de récidive", a déclaré le chercheur principal Shubham Pant, MD, professeur agrégé d'oncologie médicale gastro-intestinale. "Lorsque ces patients rechutent, la maladie est incurable, il s'agit donc certainement d'un domaine où les besoins ne sont pas satisfaits."
L'essai multicentrique AMPLIFY-201 évalue ELI-002, un vaccin anticancéreux ciblé sur les ganglions lymphatiques conçu pour réduire le risque de récidive en « entraînant » les cellules T à reconnaître les mutations KRAS, leur permettant ainsi de reconnaître et d'éliminer les cellules mutées par KRAS. ELI-002 est également un vaccin disponible dans le commerce, ce qui signifie qu'il n'est pas nécessaire qu'il soit spécialement formulé pour la situation de chaque personne. Les cancers mutants KRAS représentent environ un quart de toutes les tumeurs solides, dont 90 % des patients atteints d'un cancer du pancréas, où ils hébergent le plus souvent des mutations G12D.
Aucun patient n'a présenté de toxicités limitant la dose, de syndrome de libération de cytokines ou d'événements indésirables de grade ≥ 3 survenus pendant le traitement. Les effets indésirables les plus courants, quel que soit leur grade, étaient la fatigue (24 %), les réactions au site d'injection (16 %) et la myalgie (12 %).
Vingt-cinq patients ont participé à l’essai, avec un âge médian de 61 ans. 84 % étaient blancs, 8 % étaient asiatiques et la race de deux patients n’a pas été signalée. Les patientes féminines représentent 60 %. Les 25 patients avaient subi une intervention chirurgicale ou un autre traitement visant à guérir, et 7 patients avaient reçu une radiothérapie.
"Il est trop tôt pour le dire, mais nous constatons des résultats prometteurs selon lesquels ce vaccin peut aider de nombreux patients à éviter les rechutes, améliorant ainsi la survie. Il a également montré un bon profil de sécurité, ce qui est passionnant", a déclaré Pant.
Les résultats de cet essai ont conduit à un essai de phase II qui débutera plus tard cette année avec une nouvelle formulation d'ELI-002 qui ciblera des mutations KRAS supplémentaires. Les données préliminaires de cet essai ont été présentées lors du congrès annuel 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du congrès spécial sur le cancer du pancréas de l’American Association for Cancer Research (AACR).