Les chercheurs ont découvert une nouvelle façon potentielle d’inverser une surdose de fentanyl en utilisant le cannabidiol modifié (CBD) comme modulateur ectopique négatif du site de liaison des récepteurs opioïdes. Des tests in vitro préliminaires ont montré que le cannabidiol modifié a réussi à inverser les effets du fentanyl, et d'autres tests in vivo sont prévus pour évaluer sa capacité à contrecarrer la dépression respiratoire, un effet majeur de surdose.

Selon les Centers for Disease Control, 100 000 Américains meurent chaque année d’overdoses de drogues, dont la grande majorité sont causées par la prise d’opiacés synthétiques comme le fentanyl. Bien que la naloxone soit actuellement le seul antidote disponible pour traiter une surdose d’opioïdes, elle est moins efficace contre les opioïdes synthétiques comme le fentanyl.

Des chercheurs de l’Université d’Indiana ont découvert une nouvelle façon d’inverser les effets du fentanyl, qui est 50 à 100 fois plus puissant que la morphine. Leurs découvertes, publiées dans le Journal of Medicinal Chemistry, pourraient conduire à une nouvelle façon d’inverser les surdoses, soit grâce à un nouveau produit, soit en association avec la naloxone.

"Les opioïdes synthétiques se lient très étroitement aux récepteurs opioïdes", a déclaré Alex Straiker, chercheur principal au Gill Center for Biomolecular Science. La naloxone doit rivaliser avec les opioïdes pour le même site de liaison dans le système nerveux central afin de contrecarrer une surdose, mais en cas de surdose de fentanyl, la naloxone et le fentanyl se lient à des sites différents, ce qui signifie qu'il n'y a pas de compétition.

Straiker a commencé à mesurer les effets des récepteurs opioïdes sur une molécule de signalisation appelée AMPc. Les chercheurs ont effectué des tests chimiques sur 50 molécules structurellement apparentées pour déterminer quels composés se sont montrés les plus prometteurs en tant que modulateurs ectopiques négatifs efficaces.

Les chercheurs ont découvert que le cannabidiol (ou CBD) peut agir comme un modulateur ectopique négatif au niveau du site de liaison. Cependant, des concentrations élevées sont requises lors des tests initiaux. Les chercheurs ont modifié la structure du cannabidiol pour le rendre plus puissant et ont découvert que le cannabidiol avait réussi à inverser les effets du fentanyl lors de diagnostics in vitro (tests effectués sur des échantillons de sang ou de tissus).

"Nous avons identifié les parties de la structure qui sont importantes pour l'effet de désintoxication souhaité", a déclaré Strack. "Certains de ces composés sont plus puissants que les composés principaux. Nous travaillons déjà avec un troisième laboratoire pour modéliser le site de liaison, ce qui pourrait aider à identifier des composés supplémentaires."

La prochaine étape consiste à tester leurs résultats sur des sujets vivants (c’est-à-dire des organismes vivants) pour déterminer si cela peut inverser la dépression respiratoire, un effet majeur d’une surdose de médicament.