Les médicaments innovants de la Chine ont remporté un nouveau succès en matière de « mondialisation ». Le 13 novembre, heure locale des États-Unis, Legend Biotech (LEGN.US) a annoncé que sa filiale en propriété exclusive Legend Biotech Ireland Ltd. et le géant pharmaceutique suisse Novartis (NVS.US) ont conclu un accord sur la thérapie par les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) qui cible spécifiquement la DLL3. La France a signé un accord de licence mondial exclusif accordant à Novartis les droits exclusifs mondiaux pour développer, fabriquer et commercialiser des thérapies cellulaires, notamment la thérapie CAR-T autologue LB2102 (NCT05680922), et Novartis Antigens utilisera sa plateforme T-Charge pour sa production.
Aux termes de l'accord, Legend recevra un paiement initial de 100 millions de dollars américains et est éligible à recevoir jusqu'à 1,01 milliard de dollars américains en paiements d'étape cliniques, réglementaires et commerciaux et en redevances échelonnées, portant la valeur totale de la transaction à 1,11 milliard de dollars américains.
Aux termes de l'accord de licence, Legend mènera les essais cliniques de phase I du LB2102 aux États-Unis et Novartis mènera tous les autres développements des produits sous licence.
La demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour LB2102 a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2022 pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu et du cancer neuroendocrinien à grandes cellules. En 2023, la FDA américaine a accordé à ce produit la désignation de « médicament orphelin ».
CAR-T est un nouveau type de thérapie ciblée de précision. Cela signifie qu’une fois les cellules T extraites du patient, la technologie du génie génétique est utilisée in vitro pour transférer un virus contenant un récepteur d’antigène chimérique qui reconnaît les tumeurs et active les cellules T dans les cellules T via un vecteur, les transformant en cellules CAR-T. Après amplification, ils sont réintroduits dans le corps du patient pour identifier et tuer efficacement et rapidement les cellules malades, atteignant ainsi l'objectif de traiter la maladie et de rétablir la santé du patient.
En 2008, l’Institut d’oncologie Fred Hutchison a utilisé pour la première fois les cellules CAR-T pour traiter le lymphome à cellules B, prouvant ainsi l’innocuité de cette méthode. En un peu plus de dix ans, cette thérapie très personnalisée et précise est rapidement devenue une thérapie star dans le monde du traitement du cancer.
En 2017, Kymriah de Novartis est devenue la première thérapie cellulaire CAR-T dont la commercialisation a été approuvée. Depuis, la commercialisation de la thérapie cellulaire CAR-T s’est accélérée. À l’heure actuelle, il existe jusqu’à 10 thérapies cellulaires CAR-T approuvées dans le monde. Fin février 2022, Carvykti (cilta-cel), le premier produit de Legend Biotech et Johnson & Johnson (JNJ.US), a été approuvé pour la commercialisation par la FDA américaine, devenant ainsi un événement marquant pour les médicaments innovants chinois « à l'étranger ».
Frost & Sullivan prédit qu'en termes de valeur des ventes, le marché mondial des CAR-T a connu une croissance rapide, passant de 10 millions de dollars américains en 2017 à 1,1 milliard de dollars américains en 2020, et que la valeur des ventes du marché mondial de la thérapie cellulaire CAR-T devrait atteindre 21,8 milliards de dollars américains en 2030.
Cependant, à mesure que la concurrence s’intensifie, le paysage de l’industrie CAR-T évolue également doucement.
La tendance des ventes du premier Kymriah sur le marché a diminué. Les données du rapport financier montrent qu'en 2022, Kymriah a réalisé un chiffre d'affaires de 536 millions de dollars américains, soit une baisse de 9 % d'une année sur l'autre ; au cours des trois premiers trimestres de 2023, le chiffre d'affaires de Kymriah a atteint 388 millions de dollars américains, ce qui représente également une légère baisse par rapport aux 397 millions de dollars américains de la même période de 2022.
Actuellement, la thérapie cellulaire CAR-T la plus vendue au monde est Yescarta de Gilead (GILD.US), avec des ventes au cours des trois premiers trimestres de cette année atteignant 1,13 milliard de dollars américains.
En tant qu'étoile montante sur la piste CAR-T, les ventes de Carvykti augmentent également rapidement. Selon les données divulguées par le partenaire Johnson & Johnson, les ventes cumulées de Carvykti au cours des trois premiers trimestres de cette année ont atteint 341 millions de dollars.
Afin de reprendre le dessus lors de la prochaine étape du classement de l'industrie, Novartis intensifie ses efforts pour approfondir la recherche et le développement du CAR-T. L’introduction de la thérapie cellulaire CAR-T ciblant DLL3 n’est pas la première fois que Legend Biotech coopère avec Novartis.
En avril 2023, Legend Biotech a annoncé avoir signé des accords avec Johnson & Johnson et Novartis sur les services de transfert de technologie, de production et d'approvisionnement clinique des produits CAR-T, et qu'elle continuera d'augmenter la production de CAR-T. Selon l'accord, Legend Biotech et Johnson & Johnson lanceront les activités de transfert de technologie nécessaires avec Novartis pour permettre à Novartis de mettre en œuvre le processus de production de Carvykti.
La plate-forme T-charge mentionnée ci-dessus constitue la pierre angulaire de la prochaine phase de développement de Novartis dans le domaine CAR-T.
Lors de la 63e Société américaine d'hématologie (ASH) en 2021, la plateforme T-charge a fait ses débuts. Novartis a également annoncé les premiers résultats des essais cliniques de phase 1 de deux thérapies cellulaires CAR-T développées sur la base de cette plateforme, à savoir YTB323 (anti-CD19) et PHE885 (anti-BCMA).
Legend Biotech a déclaré à Times Finance que la plate-forme Novartis T-Charge est une plate-forme de production de thérapie cellulaire CAR-T de nouvelle génération conçue pour maintenir la souche des cellules T et favoriser l'expansion des cellules CAR-T dans le corps. La plateforme T-Charge est conçue pour réduire le besoin de culture prolongée in vitro, permettant aux cellules T d'avoir un plus grand potentiel de prolifération et de réduire les cellules T épuisées.
Le cycle traditionnel de préparation des cellules CAR-T prend 2 à 4 semaines, mais la plateforme T-Charge peut achever la production de cellules CAR-T en moins de 2 jours, qui peuvent subir une prolifération substantielle après perfusion chez le patient. De plus, la dose de perfusion requise pour les produits cellulaires CAR-T développés via la plateforme T-Charge ne représente que 1/10 ~ 1/50 de celle des produits cellulaires CAR-T existants.
Une fois la coopération avec Novartis conclue, LB2102 sera la première fois que Novartis appliquera la plateforme T-Charge à un candidat de thérapie cellulaire ciblant les tumeurs solides.
Actuellement, les indications approuvées pour la thérapie cellulaire CAR-T sont principalement les tumeurs hématologiques. Une personne engagée dans la recherche et le développement de la thérapie cellulaire immunitaire a un jour souligné au Times Finance que les tumeurs solides sont très denses, ont des microenvironnements complexes, et qu'il existe de nombreux types de tumeurs solides et une grande hétérogénéité d'expression cible, ce qui a posé des défis à l'application du CAR-T dans les tumeurs solides.
DLL3 est membre de la famille des ligands de la voie Notch, joue un rôle clé dans la signalisation Notch et est fortement exprimé dans le cancer du poumon à petites cellules. Les données de Yaorongyun montrent qu'il existe actuellement 17 médicaments en cours de développement ciblant DLL3 dans le monde, notamment des anticorps mono/doubles, des ADC et des CAR-T.
Le cancer du poumon à petites cellules représente environ 15 à 20 % des cancers du poumon. Elle se caractérise par une croissance tumorale rapide, et seulement environ 1/3 des patients sont au stade localisé au moment du diagnostic, et 2/3 des patients sont au stade étendu. La durée médiane de survie des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à un stade limité est d'environ 16 à 22 mois, tandis que celle des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu n'est que de 10 mois après le traitement.
Le Dr Guowei Fang, directeur scientifique et responsable du développement commercial chez Legend Biotech, a déclaré : « Nous pensons que le LB2102 possède une conception innovante du CAR et un mécanisme de blindage qui peuvent augmenter son activité anti-tumorale. Les preuves précliniques suggèrent que le CAR-T autologue pourrait être une option de traitement différenciée pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.