Les plaquettes, ou plaquettes, sont des fragments cellulaires spécialisés qui forment des caillots sanguins lorsque nous subissons des égratignures et des traumatismes. Des affections telles que les infections virales et les maladies auto-immunes peuvent entraîner une diminution du nombre de plaquettes dans l’organisme, une affection connue sous le nom de thrombocytopénie.
Grâce à une vaste collaboration clinique et de recherche, Stephan Moll, Ph.D., et Jacquelyn Baskin-Miller, Ph.D., de l'École de médecine de l'Université des Nations Unies, ont découvert un lien entre l'infection à adénovirus et un trouble rare de la coagulation sanguine. Cette découverte marque la première fois que ce virus respiratoire répandu, connu pour provoquer des symptômes légers similaires à ceux du rhume et de la grippe, est associé à la coagulation sanguine et à une thrombocytopénie grave.
"Cette maladie associée à l'adénovirus est l'une des quatre maladies anti-PF4 actuellement reconnues. Nous espérons que nos résultats permettront un diagnostic plus précoce, un traitement approprié et optimisé et un meilleur pronostic pour les patients souffrant de cette maladie potentiellement mortelle", a déclaré Mohr, professeur de médecine à la division d'hématologie du département de médecine.
Leurs nouvelles observations, publiées dans le New England Journal of Medicine, mettent en lumière le virus et son rôle dans l’apparition de troubles du facteur antiplaquettaire 4. De plus, cette découverte ouvre une toute nouvelle porte à la recherche, car de nombreuses questions demeurent sur comment et pourquoi la maladie survient et qui est le plus susceptible de la développer.
HIT, VITT et « HIT spontané »
Les anticorps sont de grosses protéines en forme de Y qui adhèrent aux surfaces des bactéries et autres substances « étrangères », les marquant pour leur destruction par le système immunitaire ou neutralisant directement la menace.
Dans la maladie antiplaquettaire facteur 4, le système immunitaire d'un patient produit des anticorps contre le facteur plaquettaire 4 (PF4), une protéine libérée par les plaquettes. Lorsque des anticorps anti-facteur plaquettaire 4 se forment et se lient à eux, ils déclenchent l’activation et l’élimination rapide des plaquettes du sang, entraînant respectivement une coagulation sanguine et un faible nombre de plaquettes.
Parfois, la formation d'anticorps anti-PF4 est déclenchée par l'exposition d'un patient à l'héparine, appelée thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH), et parfois, il s'agit d'une maladie auto-immune qui survient en l'absence d'exposition à l'héparine, appelée « TIH spontanée ».
Au cours des trois dernières années, des études ont montré que la thrombocytopénie survient rarement après des injections de vaccins contre la COVID-19, fabriqués à partir de fragments de vecteurs adénoviraux inactivés. Ces vaccins sont différents de ceux produits aux États-Unis, comme ceux produits par Moderna et Pfizer. Cette condition est appelée thrombocytopénie immunitaire induite par le vaccin (VITT).
route de découverte
Une thrombocytopénie immunitaire induite par le vaccin a été découverte lorsqu'un garçon de 5 ans ayant reçu un diagnostic ambulatoire d'infection à adénovirus a dû être hospitalisé en raison de la formation d'un caillot sanguin agressif dans son cerveau (appelé thrombose veineuse du sinus cérébral) et d'une thrombocytopénie sévère. Les médecins ont déterminé qu’il n’avait pas été exposé à l’héparine ou au vaccin à vecteur adénoviral contre la COVID-19, qui sont des déclencheurs typiques de la TIH et du VITT.
"Les médecins de l'unité de soins intensifs, les neurointensivistes et l'équipe d'hématologie ont travaillé 24 heures sur 24 pour déterminer les prochaines étapes du traitement de ce petit garçon", a déclaré Baskin-Miller. "Il ne répondait pas au traitement et son état évoluait rapidement. Au vu des données vaccinales, on s'était demandé si cela était lié à son adénovirus, mais il n'y avait rien dans la littérature qui le suggérait à l'époque."
Les efforts de collaboration clinique pour aider les patients se sont étendus : Baskin-Miller a contacté Mohr, un expert en caillots sanguins ayant diverses relations dans le domaine. Selon Mohr, l'enfant patient pourrait avoir souffert d'une « TIH spontanée ». Ils ont ensuite testé les anticorps activant les plaquettes HIT, qui se sont révélés positifs.
La coopération est la clé
Mohr a contacté Theodore E. Warkentin, MD, professeur de pathologie et de médecine moléculaire à l'Université McMaster à Hamilton, en Ontario, pour savoir s'il connaissait un lien entre l'infection à adénovirus et la TIH spontanée. Warkentin, l'un des principaux chercheurs internationaux sur les maladies anti-PF-4, n'a pas compris la situation.
À peu près au même moment, Mohr a reçu un appel d'Alison L. Raybould, hématologue-oncologue à Richmond, en Virginie, qui avait déjà suivi une formation à l'UND. Elle voit un patient présentant de multiples caillots sanguins, un accident vasculaire cérébral et une maladie cardiaque, une thrombose veineuse profonde (TVP) dans les bras et les jambes et une thrombocytopénie sévère.
Le patient n’a été exposé ni à l’héparine ni aux vaccins. Cependant, la maladie grave de cette patiente a également commencé par des symptômes viraux de toux et de fièvre, et elle a été testée positive pour une infection à adénovirus. Les résultats des tests pour les anticorps anti-PF4 étaient également positifs.
Pour aider à clarifier le diagnostic des deux patients, Warkentin a immédiatement proposé d'effectuer d'autres tests sur le sang des patients et d'envoyer les échantillons directement à son laboratoire de l'Hôpital général de Hamilton pour une étude plus approfondie. Ils ont confirmé que l’anticorps cible le facteur plaquettaire 4, tout comme l’anticorps HIT.
Étonnamment, cet anticorps était similaire à l’anticorps VITT, se liant à la même région de PF4 que l’anticorps VITT. Ils ont conclu que les deux patients souffraient d’une « TIH idiopathique », ou maladie de type VITT, liée à une infection à adénovirus.
plus de questions
Après être parvenus à une conclusion aussi révolutionnaire, Mohr et ses collègues se posent désormais de nombreuses questions : sur l'incidence de nouveaux troubles résistants au PF4, si la maladie pourrait être causée par d'autres virus et pourquoi elle ne se produit pas avec chaque infection à adénovirus. Ils souhaitent également savoir quelles mesures préventives ou thérapeutiques pourraient aider les patients atteints de nouvelles maladies anti-PF4 potentiellement mortelles.
« Dans quelle mesure cette maladie est-elle courante ? » » demanda Moore. "A quel niveau de thrombocytopénie faut-il rechercher les anticorps anti-PF4 ? Enfin, comment traiter au mieux ces patients pour améliorer leurs chances de survivre à cette maladie potentiellement mortelle ?"