Résumé :
Merck et Moderna ont annoncé les résultats détaillés d'un essai clinique clé de phase III : la combinaison d'une thérapie personnalisée par ARNm intismeran autogène (V940, anciennement nom de code ARNm-4157) et du médicament d'immunothérapie pembrolizumab peut réduire le risque de récidive postopératoire ou de décès chez les patients atteints de mélanome à haut risque. Les résultats de la recherche ont été annoncés lors de la réunion annuelle 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale et ont été acceptés pour publication par le New England Journal of Medicine.
L'essai mondial de phase 3, appelé INTerpath-001, a recruté 1 137 patients atteints de mélanome cutané dont les tumeurs avaient été retirées chirurgicalement et dont la maladie était de stade IIB à IV. Les patients ont été divisés en groupes dans un rapport d'environ 2 pour 1, un groupe recevant une combinaison du vaccin personnalisé et du pembrolizumab, et l'autre groupe recevant une injection de placebo plus du pembrolizumab. La durée médiane de suivi était de 24,6 mois.
Les résultats ont montré que, par rapport au pembrolizumab seul, le traitement combiné réduisait le risque de récidive ou de décès de 42 % ; le taux de survie sans récidive à deux ans était de 82,2 %, contre 70 % dans le groupe témoin. Le risque de métastases à distance ou de décès a été réduit de 38 % et le taux de survie sans métastases à distance à deux ans était de 88,5 %, contre 80,2 % dans le groupe témoin. La « réduction du risque » fait ici référence à la variation du risque relatif calculée par les essais cliniques et ne signifie pas que la probabilité de récidive de chaque patient diminuera dans la même proportion.
La recherche n'a pas prouvé que ce régime prolonge la survie globale. Les données de survie globale sont encore immatures et l’équipe de recherche continue de suivre les patients ; seules des tendances favorables sont observées jusqu’à présent. Par conséquent, le principal bénéfice démontré dans l’essai était une amélioration des indicateurs liés à la récidive et aux métastases à distance, et on ne peut pas conclure que le vaccin a réduit la mortalité.
Ce type de vaccin n'est pas une vaccination destinée aux personnes en bonne santé, mais un traitement adjuvant après une intervention chirurgicale. Le but est de permettre au système immunitaire de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses restantes. Les chercheurs analyseront la tumeur réséquée et l'ADN normal du patient, rechercheront des mutations et des néoantigènes spécifiques à la tumeur, puis créeront un vaccin synthétique à ARNm contenant les instructions correspondantes ; chaque dose est conçue pour coder jusqu’à 34 néoantigènes. Les vaccins incitent l’organisme à présenter ces cibles et à activer les cellules T spécifiques de la tumeur, et le pembrolizumab aide les cellules immunitaires à maintenir des réponses antitumorales en bloquant le point de contrôle immunitaire PD-1.
Dans l'essai, 95,8 % des patients des groupes vaccin et pembrolizumab ont présenté des événements indésirables liés au traitement, contre 90 % dans le groupe témoin ; les proportions d'événements indésirables avec des niveaux de gravité de grade 3 à 5 étaient respectivement de 14,2 % et 13,4 %. Les réactions les plus courantes dans le groupe de traitement combiné comprenaient la fièvre, la douleur au site d'injection et la fatigue, et l'étude n'a trouvé aucun nouveau signal de sécurité.
Ce résultat fournit à ce jour d'importantes preuves de phase III pour les vaccins personnalisés contre le cancer, mais le traitement doit encore être conçu et produit individuellement pour la tumeur de chaque patient, et un suivi est nécessaire pour confirmer les bénéfices à long terme. La thérapie n'a pas encore été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis ; Merck et Moderna ont déclaré qu'ils communiquaient avec les agences de réglementation et qu'il n'y avait pas de délai précis pour le lancement ou l'approbation.
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