Résumé :
Prime Medicine, une société américaine de biotechnologie, a officiellement annoncé avoir achevé le premier essai d'administration de médicaments Prime Editing chez l'homme au monde.
C’est également la première fois qu’une technologie d’édition de pointe réécrit directement l’ADN d’un patient vivant, ce qui constitue un événement marquant dans le domaine de l’édition génétique. Au cours de l'essai, ils ont perfusé le médicament expérimental PM577a à un patient atteint de la maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire).
La maladie de Wilson est causée par des mutations du gène ATP7B. Le foie du patient ne peut pas métaboliser et excréter normalement le cuivre, et le cuivre continue de s'accumuler, causant des dommages continus au foie et au système nerveux. Les solutions existantes ne peuvent être contrôlées que par des médicaments à long terme et ne peuvent être guéries
, le but de cette thérapie est de corriger cette mutation pathogène.Contrairement à CRISPR-Cas9, l'édition pilote ne coupe pas les doubles brins de l'ADN. Il s'agit plutôt d'un outil de « recherche et remplacement » dans le génome. Il s'appuie sur la nickase Cas9 et la transcriptase inverse pour effectuer les modifications de base. En théorie, il présente moins de risques hors cible et un montage plus précis.
Le médicament est administré via des nanoparticules lipidiques (LNP), pénètre dans le sang par perfusion intraveineuse et atteint les cellules hépatiques de manière ciblée pour effectuer une modification de l'ADN. Il s'agit d'un montage in vivo. Il n’est pas nécessaire de retirer les cellules pour les modifier à l’extérieur du corps, puis de les réinjecter. S'il arrive à maturité à l'avenir, il devrait réduire considérablement le coût du traitement et simplifier le processus.
Cette administration a eu lieu le 5 octobre et est un essai clinique de phase 1/2. Seule l'administration est terminée jusqu'à présent. Les données de sécurité et d’efficacité n’ont pas encore été publiées. Le premier lot de résultats de recherche ne devrait pas être annoncé avant 2027.
Les patients feront l'objet d'une surveillance à long terme pour suivre les indicateurs du métabolisme du cuivre, l'état du foie et les effets secondaires potentiels de l'édition génétique.
Du point de vue de l'industrie, les thérapies d'édition in vivo CRISPR sont entrées dans la pratique clinique dans le passé, mais l'édition pilote est toujours restée au stade du laboratoire. La mise en œuvre de cet essai a ouvert une nouvelle direction pour le traitement de maladies génétiques précises à base unique.
Cependant, cette thérapie comporte également certains risques.
La sécurité à long terme de l'administration de LNP et de la modification génétique in vivo est encore inconnue
Il reste encore une longue période d’essais cliniques avant le lancement officiel.
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