Les chercheurs ont découvert un lien entre le médicament antiviral molnupiravir et des mutations spécifiques du virus SARS-CoV-2. Bien que le molenpiravir soit utilisé pour induire des mutations qui affaiblissent le virus, des études ont révélé différents modèles de mutations chez les personnes ayant pris ce médicament. Ces variantes sont particulièrement répandues dans les populations plus âgées et dans les zones où le monogravir est davantage utilisé.

Une étude a découvert un lien entre le médicament antiviral monogravir et différentes variantes du SRAS-CoV-2, soulignant la nécessité d'une évaluation minutieuse pendant le développement du médicament.

Des chercheurs du Francis Crick Institute, de l'Université de Cambridge, de l'Imperial College de Londres, de l'Université de Liverpool, de l'Université du Cap et de l'Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA) ont découvert un lien entre un médicament antiviral appelé molnupiravir, utilisé pour traiter les infections au COVID-19, et les modèles de mutation du virus SARS-CoV-2.

Le principe d'action du monogravir est d'induire des mutations dans l'information génétique ou le génome du virus lors du processus de réplication du virus. Beaucoup de ces mutations détruisent ou tuent le virus, réduisant ainsi la charge virale dans l’organisme. Il s’agit de l’un des premiers médicaments antiviraux à être commercialisé pendant la pandémie de COVID-19 et il a été largement adopté dans de nombreux pays.

Dans une recherche publiée aujourd'hui (25 septembre) dans la revue Nature, les scientifiques ont utilisé des bases de données mondiales de séquençage pour cartographier les mutations du virus SARS-CoV-2 au fil du temps. Ils ont analysé un arbre généalogique composé de 15 millions de séquences virales du SRAS-CoV-2, leur permettant de voir quelles mutations se sont produites à chaque étape de l'histoire évolutive de chaque virus.

Modèle de mutation inhabituel

Bien que le virus mute constamment, les chercheurs des bases de données mondiales de séquençage ont découvert des événements de mutation complètement différents des modèles typiques de mutations du COVID-19, et ces événements de mutation sont étroitement liés aux individus qui ont pris du morenpivir.

Ces mutations ont augmenté en 2022, coïncidant avec l’introduction du monogravir. Ces mutations sont également plus susceptibles d’apparaître chez les personnes âgées, ce qui est cohérent avec l’utilisation de médicaments antiviraux pour traiter les groupes à haut risque et avec les pays connus pour avoir des taux d’utilisation plus élevés du molnupiravir. Au Royaume-Uni, des chercheurs ont analysé les données de traitement et ont découvert qu'au moins 30 % des événements étaient liés à l'utilisation du monogravir.

La comparaison de la base de données mondiale de séquençage avec des ensembles de données connus de patients traités par monogravir a montré des profils de mutation identiques (mutations C vers T et G vers A). Crédit image : Theo Sanderson, Nature (2023).

La cause d'un événement de mutation peut être retracée en observant sa « signature de mutation » : une préférence pour que les mutations se produisent au niveau de séquences spécifiques du génome. Les chercheurs ont constaté que les caractéristiques émergeant de ces événements mutationnels correspondaient étroitement à celles observées dans les essais cliniques sur le molnupiravir.

Les chercheurs ont également découvert quelques petits groupes de variantes, ce qui suggère que la variante peut être transmise d’une personne à une autre, bien qu’aucune variante préoccupante n’ait été liée à ce trait.

Impact et avis d’experts

Il est difficile de comprendre l’impact du traitement par molnupiravir sur le risque de nouveaux variants et son impact éventuel sur la santé publique. Il est également important de considérer que l’infection chronique au COVID-19, pour laquelle le molnupiravir est utilisé pour traiter, peut elle-même conduire à de nouveaux variants.

"Le COVID-19 a toujours un impact majeur sur la santé humaine, et certaines personnes ont des difficultés à éliminer le virus, nous devons donc développer des médicaments visant à raccourcir la durée de l'infection", a déclaré Theo Sanderson, premier auteur de l'article et chercheur postdoctoral à l'Institut Francis Crick. "Mais nos preuves montrent qu'un médicament antiviral particulier - le molnupiravir - peut également provoquer de nouvelles mutations et augmenter la diversité génétique de la population virale survivante."

"Nos résultats contribuent à l'évaluation continue des risques et des avantages du traitement par le molnupiravir. La possibilité de persistance de variantes induites par les antiviraux doit être prise en compte lors du développement de nouveaux médicaments qui fonctionnent de manière similaire. Nos travaux montrent que l'ampleur sans précédent des ensembles de données de séquences post-pandémiques, construits en collaboration par des milliers de chercheurs et de professionnels de la santé du monde entier, a un pouvoir énorme pour révéler des vérités sur l'évolution virale qui ne seraient pas possibles en analysant les données d'un seul pays."

Christopher Ruiz, du Département de médecine de l'Université de Cambridge, a déclaré : « Le monoravir est l'un des nombreux médicaments utilisés pour lutter contre le COVID-19. Il appartient à une classe de médicaments qui peuvent provoquer une mutation sévère du virus, le rendant mortellement affaibli. Mais nous avons constaté que chez certains patients, ce processus n'a pas tué tous les virus et que certains virus mutés se sont propagés.