Trouver la clé moléculaire qui fait passer les tissus adipeux du blanc au brun présente un énorme potentiel pour le traitement de l’obésité et pour l’ensemble du processus de perte de poids. Cependant, le code cellulaire a été difficile à déchiffrer. Aujourd’hui, les scientifiques pensent avoir fait un pas de plus en démontrant comment, en inhibant l’histone désacétylase 11 (HDAC11), qui contrôle la fonction des tissus adipeux, les cellules adipeuses blanches sont obligées de consommer de l’énergie sous l’activité accélérée de la protéine de découplage 1 (UCP1).
Le tissu adipeux blanc est responsable du stockage des graisses et de la rétention d'énergie sous forme de triglycérides, tandis que le tissu adipeux brun et ses abondantes mitochondries sont aidés par l'UCP1 spécialisé pour convertir l'énergie chimique en chaleur grâce au processus de thermogenèse sans frisson. Rendre ces cellules adipeuses blanches plus réactives aux mécanismes qui épuisent les réserves d’énergie pourrait être la percée que les scientifiques espèrent réaliser dans la lutte contre l’obésité.
Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université du Colorado (UC) pensent que leurs découvertes sur les tissus adipeux de souris et de patients obèses subissant une chirurgie bariatrique pourraient être la clé.
"Il existe un troisième type de graisse appelée graisse beige", a déclaré Timothy McKinsey de la faculté de médecine de l'Université de Californie. "La graisse beige est une graisse blanche qui n'est généralement pas une bonne graisse, mais elle peut se transformer en quelque chose qui ressemble davantage à de la graisse brune. En inhibant HDAC11, nous stimulons le brunissement de la graisse blanche. L'inhibition de HDAC11 modifie le phénotype du tissu adipeux de manière favorable."
Depuis quelques temps, les chercheurs cherchent à manipuler les mécanismes naturels des cellules pour leur permettre de se concentrer sur la dépense énergétique du tissu adipeux blanc, ou de « se comporter » comme le tissu adipeux brun.
Des recherches antérieures menées par l'équipe UC ont examiné la stimulation des récepteurs b3-adrénergiques (b3-AR) avec des médicaments tels que le mirabegron, qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2012 pour traiter le syndrome de la vessie hyperactive. Mais le médicament a provoqué une résistance aux catécholamines dans les tissus adipeux en raison de la réduction des récepteurs sur les cellules cibles. Cela signifie essentiellement que les personnes obèses ont plus de mal à obtenir la dépense énergétique correcte de leurs cellules adipeuses.
En inhibant HDAC11, UCP1 est à son tour stimulée même en présence de résistance aux catécholamines, augmentant ainsi l'activité du tissu adipeux brun, qui à son tour commence à affecter le tissu adipeux blanc. Lorsque les tissus blancs commencent à blanchir, les médicaments qui stimulent le b3-AR ont une meilleure cible, un récepteur plus grand auquel s’attacher et agir.
Cela aidera les patients présentant des comorbidités telles que la résistance à l’insuline, l’inflammation et la fibrose. Les chercheurs prévoient de poursuivre l’étude de HDAC11, en se concentrant spécifiquement sur la manière dont il peut contribuer à améliorer l’efficacité des médicaments existants contre l’obésité et à résoudre les problèmes de traitement tels que la perte musculaire et la reprise de poids.
Les résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Investigation.