En étudiant les bases génétiques de l’inflammation des voies respiratoires observée dans l’asthme sévère, les chercheurs ont découvert pour la première fois qu’une protéine qui se lie à l’ARN est dérégulée et entraîne des changements dans l’expression des gènes dans les cellules des voies respiratoires. L'asthme est l'une des maladies respiratoires chroniques les plus courantes. Elle est généralement définie comme une maladie inflammatoire, c’est-à-dire d’origine immunitaire.

Les processus inflammatoires à l’origine de l’asthme sont bien compris, mais pas les gènes à l’origine de l’asthme. Aujourd'hui, une nouvelle étude menée par des chercheurs du King's College de Londres a révélé pour la première fois le rôle important joué par l'ARN et les protéines qu'il régule.

Les chercheurs ont obtenu des données génétiques sur l’ARN de cellules de patients asthmatiques et non asthmatiques. L'ARN peut transmettre et interpréter le code génétique de l'ADN. L'ARN messager (ARNm) transporte les informations protéiques de l'ADN du noyau vers le cytoplasme ou à l'intérieur de la cellule. Les protéines liant l'ARN se lient sélectivement aux ARNm, les localisent dans les compartiments subcellulaires et régulent la synthèse des protéines.

Ils ont découvert que deux protéines liant l’ARN, ZFP36L1 et ZFP36L2, étaient significativement dérégulées chez les patients asthmatiques. Lorsque ces deux protéines ont été restaurées dans les cellules épithéliales bronchiques de patients souffrant d'asthme sévère, les chercheurs ont observé des changements dans l'expression des gènes qui contrôlent l'inflammation sévère. Ils ont conclu que ZFP36L1 et ZPF36L2 entraînaient des changements dans l’expression des gènes dans les cellules épithéliales chez les patients asthmatiques.

Les chercheurs ont découvert que chez les souris exposées aux acariens pour provoquer des symptômes semblables à ceux de l'asthme, ces protéines étaient mal localisées dans les cellules des voies respiratoires des souris. Contrairement aux protéines localisées dans les régions subcellulaires, les protéines mal localisées ne peuvent pas fonctionner correctement. Sur la base de cette découverte, les chercheurs pensent que les protéines mal localisées contribuent à l’inflammation caractéristique de l’asthme en remplissant différentes fonctions dans les cellules.

Alors que les recherches actuelles suggèrent que la régulation de l’expression de l’ARNm est un processus fondamental dans l’asthme, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le rôle de ces protéines d’ARN chez l’homme et mieux comprendre leur impact sur la santé respiratoire.

La recherche a été publiée dans la revue Frontiers in Cell and Developmental Biology.