La recherche montre qu’un médicament antihypertenseur largement utilisé dans la pratique clinique pourrait aider une large classe de médicaments ciblant le cancer à atteindre une efficacité bien au-delà des attentes, apportant ainsi un nouvel espoir à certains patients qui n’en bénéficiaient initialement que de manière limitée. Des chercheurs du Dartmouth Cancer Center (DCC) aux États-Unis ont découvert que le telmisartan, un médicament oral couramment utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, peut améliorer considérablement la capacité de destruction des tumeurs de l'olaparib, un médicament anticancéreux ciblé. Des résultats pertinents ont été récemment publiés dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Lynparza est un inhibiteur de PARP, une classe de médicaments qui « profitent » des défauts de réparation des dommages à l'ADN dans les cellules cancéreuses pour obtenir des frappes précises. Il est particulièrement adapté aux tumeurs présentant un dysfonctionnement de la réparation de l’ADN par recombinaison homologue, telles que les cancers présentant des mutations du gène BRCA. Cependant, de nombreuses tumeurs ne présentent pas de tels défauts de réparation, ce qui limite la population applicable d'inhibiteurs de PARP, et certains cancers deviendront progressivement résistants à ces médicaments au cours du traitement.
L'équipe de recherche a découvert que même dans les tumeurs ne présentant pas de défauts typiques de réparation de l'ADN, le telmisartan peut augmenter considérablement la sensibilité de la tumeur aux inhibiteurs de PARP. Dans les expériences précliniques, les tumeurs traitées avec le telmisartan et l'olaparib ont montré plus de signes de dommages à l'ADN et ont activé des signaux immunitaires plus forts que celles traitées avec l'olaparib seul. En particulier, cette thérapie combinée a considérablement augmenté la production d'interféron de type I, qui aide le système immunitaire de l'organisme à reconnaître et à attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses.
Le responsable de l'étude, Tyler J Curiel, a déclaré que cette activation immunitaire semble être l'une des principales raisons de l'efficacité considérablement améliorée de la thérapie combinée. Il a noté que la découverte d'un médicament « courant, sûr, bien toléré, facile à utiliser et bon marché » pourrait améliorer considérablement l'efficacité d'une classe importante de traitements contre le cancer, une découverte qui a un potentiel clinique important.
Le telmisartan appartient à la classe des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) des médicaments antihypertenseurs couramment utilisés en clinique. Dans cette étude DCC, dans le test comparatif de plusieurs médicaments ARB, seul le telmisartan a montré un effet clair et unique « d'amélioration de l'effet du traitement du cancer ». De plus, le telmisartan peut également réduire le niveau de PD-L1 dans les cellules tumorales – PD-L1 est une protéine qui aide les tumeurs à échapper aux attaques immunitaires. Son expression réduite devrait renforcer davantage la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules cancéreuses.
Currier a noté que le telmisartan présente de multiples effets anticancéreux potentiels et, lorsqu'il est associé à des thérapies ciblées, peut rendre les tumeurs plus sensibles à de nombreux types de traitements différents. Cette étude a confirmé son efficacité améliorée lorsqu'il est associé à des inhibiteurs de PARP, mais l'équipe dispose également de données solides montrant que dans divers autres types de cancer, le telmisartan peut également améliorer l'efficacité de certains médicaments de chimiothérapie et d'immunothérapie par le biais de mécanismes similaires.
Étant donné que le telmisartan est un médicament oral et qu'il est largement utilisé depuis longtemps dans le domaine du traitement de l'hypertension, et qu'il est généralement sûr et bien toléré par un grand nombre de personnes, y compris les personnes non hypertendues, il est considéré comme très approprié pour être le premier à entrer dans les essais cliniques en tant que solution de « réutilisation d'un vieux médicament ». Actuellement, l'équipe DCC a lancé deux essais cliniques pour procéder à une vérification préliminaire de cette stratégie de traitement combinée.
Un essai recrute des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration pour évaluer l'association du telmisartan et de l'olaparib, le premier sujet ayant apparemment une « réponse très significative ». Un autre essai porte sur le cancer de l'ovaire résistant au platine et a recruté sa première patiente. L'équipe de recherche a déclaré que les premiers résultats cliniques actuels sont encourageants et espère confirmer davantage si cette thérapie combinée peut aider davantage de patients à obtenir des avantages plus durables et plus évidents des inhibiteurs de PARP et d'autres options de traitement du cancer, et à surmonter dans une certaine mesure le problème de résistance des thérapies existantes.