Un médicament efficace qui bloque les dommages cellulaires potentiellement mortels lors des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques est un pas de plus vers la réalité après que la molécule de venin d'araignée en forme d'entonnoir K'gari, Hi1a, a atteint une référence clé sur la voie des essais sur l'homme. Lors d’essais précliniques sur des modèles de rongeurs simulant des scénarios de traitement réels, Hi1a a pu protéger les cellules contre les dommages tout au long des étapes d’une crise cardiaque.
Cette recherche est basée sur les résultats de recherche à long terme du professeur agrégé Nathan Palpant et du professeur Glenn King de l'Institut des biosciences moléculaires de l'Université du Queensland. Auparavant, l'équipe avait démontré comment Hi1a bloquait les canaux ioniques détectant l'acide dans le cœur, empêchant ainsi la transmission de messages déclenchant la mort cellulaire. Avant cette découverte, ils avaient découvert que Hi1a pouvait également protéger les cellules du cerveau et réduire considérablement les lésions cérébrales causées par un accident vasculaire cérébral.
Les dernières recherches montrent que Hi1a « fonctionne aussi bien que le médicament cardioprotecteur de référence Carboside dans tous les paramètres de structure et de fonction des organes ».
Bien que Capreide soit étudié depuis des décennies, il n’existe actuellement aucun médicament disponible à usage clinique pour prévenir les dommages cellulaires causés par les crises cardiaques. "L'étude a confirmé que Hi1a est aussi efficace pour protéger le cœur que le seul médicament cardioprotecteur entré dans les essais cliniques de phase 3, mais ce médicament a finalement été abandonné en raison d'effets secondaires", a déclaré Palpant. "Ces tests constituent une étape importante pour nous aider à comprendre comment Hi1a fonctionne en tant que traitement : à quel stade d'une crise cardiaque il peut être utilisé et à quelle dose."
Des chercheurs identifiant le mécanisme de protection cellulaire de Hi1a ont été découverts en 2021, mais ils étudient le venin d'araignée depuis plus d'une décennie. Cette molécule particulière provient de l'espèce indigène à huit pattes la plus dangereuse d'Australie : l'araignée en forme d'entonnoir.
Hi1a provient du venin de Hadronycheinfensa, l'une des 40 espèces d'araignées à toile en entonnoir. Bien que cette espèce soit présente dans le Queensland et en Nouvelle-Galles du Sud, elle possède une population unique sur l'île Kary (anciennement île Fraser), isolée de la côte continentale depuis environ 20 000 ans. En conséquence, son venin a une composition différente de celle des autres serpents venimeux et serait six fois plus puissant que celui de son cousin le plus célèbre, la toile en entonnoir de Sydney, responsable de la mort d'au moins 13 personnes avant l'utilisation de l'antivenin.
Le peuple Buchula, peuple indigène de l'île de Kari, appelle cette araignée « mudjarnhilingguran » ou « araignée à défenses ». Son venin est très complexe, contenant environ 3 000 molécules peptidiques. Un petit nombre d’entre eux sont mortels et les autres, comme Hi1a, ont des chercheurs intéressés à explorer leur potentiel médical. Contrairement à sa réputation, cette araignée est connue pour rester seule et est rarement vue. Cependant, l’araignée insulaire en forme d’entonnoir habite souvent des forêts denses plutôt que des zones sablonneuses, ce qui facilite sa recherche par les chercheurs.
King, qui a remporté le Prix du Premier ministre pour l'innovation 2023 pour avoir développé le premier insecticide au monde à base de venin d'araignée, est encouragé par les résultats de l'étude de sécurité, le médicament candidat étant à un pas de plus des essais cliniques.
"Des tests et des études de sécurité menés par des organismes de recherche sous contrat indépendants démontrent que Hi1a est un traitement efficace et sûr", a déclaré King. "Hi1a empêche les cellules de mourir en raison du manque d'oxygène, réduisant ainsi les dommages au cœur et au cerveau lors de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux."
Bien qu’aucun médicament similaire n’ait jusqu’à présent réussi les essais d’innocuité, les chercheurs pensent que Hi1a a le potentiel d’être le premier.
"Il est important de noter que Hi1a se lie uniquement aux cellules de la zone blessée du cœur lors d'une crise cardiaque et ne se lie pas aux zones saines du cœur, ce qui réduit le risque d'effets secondaires", a déclaré Palpant.
L'équipe de recherche dirige actuellement InfensaBioscience, qui a levé 23 millions de dollars australiens (15,2 millions de dollars américains) pour le développement commercial de candidats médicaments Hi1a.
Mark Smythe, professeur agrégé et PDG d'Infensa Bioscience, a déclaré : « La majorité des décès dus aux maladies cardiovasculaires sont causés par des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux, et pourtant il n'existe aucun médicament sur le marché qui puisse prévenir les dommages causés par les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Des médicaments efficaces pour traiter les crises cardiaques auront un impact mondial et constitueront une avancée majeure dans l'amélioration de la vie de millions de personnes souffrant de maladies cardiaques.
L'étude a été publiée dans le European Heart Journal et les chercheurs discutent de Hi1a dans la vidéo ci-dessous.