Résumé :
Même si le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), communément appelé « mauvais cholestérol », est abaissé aux niveaux recommandés grâce aux médicaments, certaines personnes développent quand même une maladie coronarienne. Une nouvelle étude de l'Université de technologie Chalmers en Suède a révélé que deux autres types de particules sanguines transportant des graisses pourraient être des sources importantes de risque cardiovasculaire résiduel. Les chercheurs ont découvert que ces deux types de particules ont des caractéristiques similaires en matière de protéines sanguines et peuvent endommager les vaisseaux sanguins par un mécanisme inflammatoire commun, ouvrant ainsi une nouvelle direction de recherche pour la prévention et le traitement des maladies cardiaques à l'avenir.
Cette étude a été menée par une équipe de recherche de l'Université de technologie Chalmers et l'article correspondant a été publié dans le "European Heart Journal" le 31 août 2026. Les chercheurs ont analysé les données sanguines d'environ 35 000 participants de la biobanque britannique sans antécédents de maladie cardiaque, testant près de 3 000 protéines et les combinant avec des informations génétiques et des dossiers de santé à long terme pour tenter de comprendre pourquoi certaines personnes contrôlaient leur mauvais cholestérol mais présentaient toujours des risques de maladie cardiovasculaire.
Actuellement, la réduction du cholestérol LDL reste l'une des principales mesures de prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. Les particules LDL transportent le cholestérol dans tout le corps, mais lorsqu’elles s’accumulent dans les parois des artères, elles peuvent favoriser la formation de plaque, provoquant un rétrécissement progressif des vaisseaux sanguins. Si la plaque se rompt, des caillots sanguins peuvent se former, provoquant un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique.
Les médicaments hypolipidémiants tels que les statines et les inhibiteurs de PCSK9 peuvent réduire le cholestérol LDL dans le sang par différents mécanismes, réduisant ainsi considérablement le risque d'événements cardiovasculaires. Cependant, les LDL ne sont pas la seule particule de transport des lipides dans le sang pouvant être impliquée dans l’athérosclérose. D’autres lipoprotéines, qui contiennent des graisses et du cholestérol, peuvent également affecter la santé vasculaire par différentes voies.
Cette étude s'est concentrée sur deux types de particules : les lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) et la lipoprotéine(a) ou Lp(a). Le premier est principalement impliqué dans le transport des triglycérides, et ses particules résiduelles peuvent également pénétrer dans la paroi artérielle et favoriser la formation de plaques ; cette dernière est une lipoprotéine dont la structure particulière est étroitement liée à des facteurs génétiques et a longtemps été considérée comme un facteur de risque important d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de sténose aortique et d'autres maladies.
L'équipe de recherche a découvert que TRL et Lp(a) présentent un grand nombre de caractéristiques protéiques sanguines qui se chevauchent. Ces profils protéiques ne sont pas seulement liés au risque de maladies cardiaques futures, mais également aux signaux qui attirent les cellules immunitaires. Une fois que les cellules immunitaires pénètrent dans la paroi des vaisseaux sanguins, elles peuvent exacerber l’inflammation locale, modifier la structure de la paroi des vaisseaux sanguins et favoriser le processus d’athérosclérose.
En revanche, les profils protéiques liés aux LDL sont davantage liés à l'accumulation de cholestérol dans les parois artérielles. Cela ne signifie pas que les LDL ne provoquent pas d’inflammation, ni que la TRL et la Lp(a) ont exactement les mêmes effets, mais cela suggère que différentes lipoprotéines peuvent être impliquées dans le développement de la maladie par des voies biologiques partiellement différentes.
Une autre étude antérieure menée par les chercheurs a également révélé que l'évaluation du nombre de ces particules lipoprotéiques nocives dans le sang peut aider à prédire le risque futur de maladie cardiovasculaire. Le nombre de particules peut fournir des informations supplémentaires au-delà du simple examen du taux de cholestérol. La raison en est que chaque particule lipoprotéique ne transporte pas exactement la même quantité de lipides et que différents types de particules peuvent avoir des effets différents sur les vaisseaux sanguins.
Cette étude suggère en outre que le TRL et la Lp(a) pourraient avoir de forts effets pathogènes sur une seule particule. Ces deux types de particules peuvent expliquer pourquoi certains patients sont toujours confrontés à des risques cardiovasculaires plus élevés, même après que leur taux de cholestérol LDL ait été réduit à des niveaux idéaux.
Le but de l'étude est de comprendre comment, en plus des dépôts de cholestérol dans les parois artérielles, différentes lipoprotéines endommagent les vaisseaux sanguins, et pourquoi ces effets exposent certains patients à un risque malgré les traitements hypolipidémiants conventionnels, a déclaré Clemens Wittenbecher, responsable de l'étude. L’équipe de recherche estime que la voie commune de l’inflammation et des lésions vasculaires pourrait devenir une cible de recherche importante pour une prévention précise à l’avenir.
Cependant, cette étude ne signifie pas que les traitements hypocholestérolémiants traditionnels ont perdu de leur valeur. Les chercheurs soulignent clairement que la diminution du cholestérol LDL reste la pierre angulaire de la prévention des maladies cardiovasculaires. L'importance de ces nouvelles découvertes est que, même si les traitements existants peuvent réduire considérablement les risques, ils ne peuvent pas éliminer tous les risques. Des études plus approfondies sur d'autres lipoprotéines et les changements biologiques qu'elles provoquent sont donc nécessaires.
À l'avenir, les scientifiques espèrent déterminer si ces signatures protéiques peuvent être utilisées pour améliorer l'évaluation du risque cardiovasculaire et si le fait de cibler les voies inflammatoires pertinentes pour intervenir peut réduire davantage l'incidence de l'infarctus du myocarde et d'autres événements cardiovasculaires sur la base des traitements existants.
L'étude présente également des limites. L’association entre les profils de protéines sanguines et le risque futur de maladie ne prouve pas qu’une protéine ou un mécanisme inflammatoire soit à lui seul la cause directe des maladies cardiaques. Pour déterminer si ces voies conviennent comme cibles thérapeutiques, d’autres études mécanistiques et essais cliniques sont nécessaires pour vérifier si intervenir sur elles peut réellement améliorer les résultats pour les patients.
Pour les gens ordinaires, le message de cette étude n'est pas que le mauvais cholestérol peut être ignoré, mais que l'évaluation du risque cardiovasculaire ne doit pas se concentrer sur un seul chiffre. En plus du cholestérol LDL, des facteurs tels que les triglycérides, la Lp(a), la tension artérielle, le diabète, le tabagisme et les antécédents familiaux peuvent également affecter le risque global d'une personne. Pour les personnes ayant déjà reçu un traitement hypolipidémiant, la nécessité d'un examen plus approfondi ou d'un ajustement du traitement doit être basée sur le risque personnel et le jugement professionnel du médecin.
À mesure que les chercheurs révèlent progressivement les multiples effets des différentes particules lipoprotéiques sur les vaisseaux sanguins, la prévention future des maladies cardiaques devrait évoluer, passant d'une simple réduction du cholestérol à une stratégie globale qui se concentre simultanément sur le nombre de particules lipoprotéiques, les réponses inflammatoires et les mécanismes de dommages vasculaires.
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