Pfizer subit un nouveau revers dans la course aux médicaments amaigrissants. Pfizer a déclaré qu'en raison du taux élevé d'effets indésirables provoqués par la prise de danuglipron deux fois par jour, la société a arrêté la recherche et le développement et se concentrera à l'avenir sur des expériences avec le danuglipron pris une fois par jour. Pfizer se heurte à des obstacles dans sa quête d’une part du marché des médicaments amaigrissants.

Le 1er décembre, le géant pharmaceutique américain Pfizer a déclaré qu'en raison de la fréquence élevée des effets indésirables observée, le danuglipron, un médicament expérimental de perte de poids administré deux fois par jour (un médicament oral de perte de poids GLP-1), n'entrerait pas dans les études de phase III.

Les résultats expérimentaux ont montré que jusqu'à 73 % des patients présentaient des symptômes de nausée, jusqu'à 47 % des patients présentaient des vomissements et jusqu'à 25 % des patients présentaient de la diarrhée. Les taux d'abandon étaient élevés pour toutes les doses, et si l'on examine les statistiques des essais cliniques, un taux d'abandon élevé signifie essentiellement que le médicament a des effets secondaires importants qui empêchent le patient de continuer à le prendre.

Il est entendu que Lotiglipron et les injections de perte de poids à succès de Novo Nordisk, Ozempic et Wegovy, appartiennent à une classe de médicaments appelés hormones peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Ils imitent le GLP-1, une hormone produite dans l’intestin qui signale au cerveau lorsqu’une personne est rassasiée. Ces médicaments peuvent également aider les personnes à gérer le diabète de type 2, car ils encouragent le pancréas à libérer de l'insuline, ce qui abaisse le taux de sucre dans le sang.

Pfizer a noté dans le rapport que, par rapport au groupe placebo, les patients de tous les groupes de dose de Lotiglipron ont connu une perte de poids moyenne de -8 % à -13 % à 32 semaines et de -5 % à -9,5 % à 26 semaines.

En outre, Pfizer a déclaré que les essais sur le danuglipron à prise unique quotidienne se poursuivraient dans l'espoir que la réduction de la fréquence d'administration améliorerait la tolérance des patients. Le Dr Mikael Dolsten, directeur scientifique et président de Pfizer Research and Development, a déclaré :

« Nous pensons que réduire la dose de danuglipron à une administration une fois par jour pourrait jouer un rôle important dans le traitement de l'obésité, et nous concentrerons nos efforts sur la collecte de données pour comprendre son profil pharmacodynamique potentiel. »

Les analystes estiment généralement que les données du danuglipron, un médicament expérimental de perte de poids de Pfizer, sont la clé de son entrée sur le marché des médicaments de perte de poids et de la concurrence avec Novo Nordisk et Eli Lilly. Pfizer voit « l'océan bleu » sur le marché des médicaments amaigrissants et espère trouver un autre point de croissance des revenus qui pourra améliorer les performances après le nouveau médicament couronne.

L'abandon par Pfizer de la recherche et du développement de son médicament expérimental pour la perte de poids a une fois de plus ébranlé la confiance des investisseurs dans son entrée sur le marché des médicaments amaigrissants. Après l'annonce de la nouvelle, le cours des actions américaines de Pfizer a chuté de plus de 5 % avant l'ouverture du marché, puis la baisse s'est réduite. Depuis le début de l'année, le cours de l'action Pfizer a chuté de près de 44 %, se rapprochant du plus bas de mars 2020.


Complètement à l'opposé de la tendance du marché de Pfizer, le cours de l'action d'Eli Lilly a augmenté cette année, avec deux médicaments miracles pour « la perte de poids et la maladie d'Alzheimer », avec une augmentation de près de 62 % jusqu'à présent cette année ; le cours de l'action de Novo Nordisk, leader des médicaments amaigrissants, a augmenté jusqu'à présent de près de 49 %.


Le développement d'un médicament amaigrissant de Pfizer subit les revers les uns après les autres

La préparation peptidique GLP-1 la plus connue en Chine est le sémaglutide de Novo Nordisk, et le médicament similaire à petites molécules développé par Pfizer a un mécanisme d’action similaire. Auparavant, Pfizer avait déployé deux médicaments agonistes oraux du GLP-1 à petites molécules, à savoir le lotiglipron et le danuglipron. Parmi eux, le lotiglipron doit être pris une fois par jour et le danuglipron doit être pris deux fois par jour.

Le PDG de Pfizer, Albert Bourla, a déclaré que ce médicament amaigrissant pourrait éventuellement rapporter à l'entreprise 10 milliards de dollars de revenus annuels. Le marché est plein d’attentes à l’égard de ces deux médicaments oraux amaigrissants, estimant que l’administration orale peut présenter plus d’avantages que des injections fréquentes.

Mais juste en juin de cette année, Pfizer a annoncé qu'il cesserait de développer le médicament amaigrissant Lotiglipron en raison de transaminases élevées chez les patients prenant ce médicament lors d'études cliniques à mi-parcours, un phénomène qui entraîne généralement des dommages aux cellules et à la fonction hépatique. Mais Pfizer a déclaré qu’aucun patient n’a présenté de symptômes ou d’effets secondaires liés au foie, et qu’aucun patient n’a développé d’insuffisance hépatique ou n’a eu besoin d’un traitement.

Cela permet à Pfizer de développer du danuglipron qui ne peut être pris que deux fois par jour, mais le marché n'est généralement pas optimiste à ce sujet, car le prendre deux fois par jour est beaucoup moins pratique que de prendre le médicament une fois, et le danuglipron de Pfizer doit montrer un effet de perte de poids d'« environ 15 % » pour rivaliser avec l'orforglipron d'Eli Lilly.

David Risinger, analyste chez Leerink Partners, une banque d'investissement axée sur les soins de santé, a souligné dans un rapport d'octobre que dans l'essai de phase II, la proportion de patients ayant arrêté de prendre le danuglipron deux fois par jour de Pfizer pourrait être plus élevée que la proportion de patients ayant arrêté de prendre l'orforglipron d'Eli Lilly. Cela est dû en partie au fait que la dose quotidienne totale de danuglipron est beaucoup plus élevée, ce qui peut entraîner davantage d'effets indésirables.

Risinger a déclaré que Pfizer semble croire que réduire la fréquence de prise de danuglipron à une fois par jour peut réduire les effets secondaires gastro-intestinaux. La plus grande question pour Pfizer est désormais de savoir si le danuglipron administré une fois par jour pourra passer aux essais de phase 3 en 2024, ce qui est considéré comme une étape clé pour obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Pfizer est plutôt optimiste. Lors de la conférence téléphonique sur les résultats du troisième trimestre de la société, Mikael Dolsten, directeur scientifique de Pfizer, a déclaré que la société devrait mener l'année prochaine des essais critiques à un stade avancé d'une version à prise unique quotidienne du médicament.