Vingt ans de recherches ont enfin porté leurs fruits. Les scientifiques ont développé pour la première fois un médicament expérimental capable de réparer l'ADN et de favoriser la régénération des tissus endommagés, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour traiter l'infarctus du myocarde, les maladies inflammatoires et d'autres affections provoquant des lésions tissulaires. Ce candidat médicament, appelé TY1, donne au myocarde et à d'autres tissus endommagés la possibilité de « s'auto-réparer » à un niveau fondamental en améliorant la capacité de réparation de l'ADN de l'organisme. L'équipe de recherche le considère comme le début d'une « catégorie de médicaments complètement nouvelle ».
Ce travail a été dirigé par une équipe de recherche du Cedars-Sinai Medical Center aux États-Unis. La percée est née de l’isolement et de la recherche de cellules précurseurs cardiaques au cours des premières années. Les scientifiques ont découvert que ce type de cellules précurseurs cardiaques ressemblant à des cellules souches peut non seulement se différencier en un nouveau tissu musculaire cardiaque sain, mais également libérer des vésicules transportant des molécules d'ADN, d'ARN et de protéines - des « exosomes ». Ces « micro-messagers » font la navette entre les cellules et ont la remarquable capacité de réparer et de régénérer les tissus endommagés. L’équipe a ensuite séquencé et criblé les composants d’ARN dans les exosomes, et a finalement identifié l’une des molécules d’ARN qui joue un rôle particulièrement critique dans le processus de réparation, et a confirmé sa fonction principale dans la réparation des tissus dans des modèles animaux.
Sur cette base, les chercheurs ont synthétisé en laboratoire une version artificielle de cette « molécule curative » naturelle, à savoir TY1, et ont proposé le nouveau concept de « médicaments dérivés d’exosomes (exomères) ». TY1 est structurellement similaire à certains médicaments à base d'ARN existants, et son mécanisme d'action consiste à améliorer l'activité du gène Trex1, améliorant ainsi l'efficacité des cellules immunitaires impliquées dans l'élimination de l'ADN endommagé, permettant aux « charognards cellulaires » d'éliminer plus rapidement les fragments endommagés, créant ainsi des conditions pour une réparation et une régénération ultérieures. Après un infarctus du myocarde, ce processus contribue à réduire les cicatrices du tissu cardiaque et à améliorer le pronostic de la fonction cardiaque à long terme. Il est donc considéré comme potentiellement important dans diverses maladies cardiovasculaires telles que l'insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie dilatée et les lésions cardiaques liées à l'âge.
L'équipe de recherche a souligné que les dommages à l'ADN jouent un rôle clé dans l'insuffisance cardiaque de stress, la cardiomyopathie dilatée et le vieillissement cardiaque. Plus le myocarde est endommagé, plus le pronostic à long terme du patient est généralement mauvais. L'activation de « l'équipe de récupération » au niveau cellulaire via TY1 renforce la réparation de l'ADN et la régénération des tissus, ce qui peut aider l'organisme à conserver un myocarde plus fonctionnel après des événements cardiaques aigus. Ce qui est plus prometteur, c’est que ce mécanisme ne se limite pas au cœur : dans certaines maladies auto-immunes, le système immunitaire de l’organisme attaque par erreur les tissus sains, et les performances de TY1 dans des modèles animaux pertinents montrent qu’il devrait réduire ce type de dommages inflammatoires chroniques en améliorant la réparation de l’ADN et l’environnement cellulaire.
À l'heure actuelle, TY1 a terminé les études préliminaires sur les animaux et entrera dans la phase d'essai clinique pour évaluer sa sécurité et son efficacité chez l'homme. Si les résultats de l’essai sont conformes aux attentes, ce « médicament à ARN dérivé d’exosomes » unique en son genre a le potentiel de devenir une nouvelle classe d’outils thérapeutiques pour traiter les dommages cellulaires et tissulaires généralisés causés par les crises cardiaques, l’inflammation à long terme et diverses maladies chroniques. Des articles de recherche pertinents ont été publiés dans Science Translational Medicine, marquant une nouvelle étape dans la recherche et le développement de médicaments de précision ciblant les dommages à l'ADN et la régénération des tissus.