Les chercheurs ont découvert que trois anticorps anti-VIH différents dirigés contre le peptide de fusion protégeaient les singes de l'infection par le VIH chez les simiens, offrant ainsi de bonnes implications pour le développement d'un vaccin contre le VIH.Trois anticorps anti-VIH différents ont chacun protégé indépendamment les singes de l'infection par le VIH simien (SHIV) dans une étude de validation de principe contrôlée par placebo conçue pour éclairer le développement d'un vaccin préventif contre le VIH chez l'homme.

Micrographie électronique à transmission de la germination et de la réplication du virion VIH-1 (rouge) à partir d'un segment de cellules H9 chroniquement infectées (bleu). Les granulés sont à différents stades de maturation ; les arcs/demi-cercles sont des granules immatures qui commencent à se former, mais font toujours partie de la cellule. La morphologie des particules immatures se transformera lentement en formes matures, montrant le typique « noyau conique ou sphérique ». Image prise au Centre de recherche intégré (IRF) du NIAID à Fort Detrick, Maryland. Source de l'image : NIAID

Les anticorps – un anticorps humain largement neutralisant et deux isolés de singes préalablement vaccinés – ciblent le peptide de fusion, un site sur la protéine de surface du VIH qui aide le virus à fusionner avec les cellules et à y pénétrer.

L'étude, publiée dans Science Translational Medicine, a été dirigée par le Centre de recherche sur les vaccins (VRC) de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), une filiale des National Institutes of Health.

Les anticorps ciblant le peptide de fusion peuvent neutraliser diverses souches de VIH in vitro (c'est-à-dire en dehors du corps vivant, dans un tube à essai ou une boîte). Le NIAIDVRC a isolé un anticorps humain dirigé contre un peptide de fusion, nommé VRC34.01, provenant d'une personne infectée par le VIH qui a fait don d'échantillons de sang pour la recherche. Ils ont également isolé deux anticorps provenant de macaques – dont le système immunitaire est similaire à celui des humains – qui avaient été traités avec un vaccin conçu pour produire des anticorps dirigés contre des peptides de fusion.

Démontrer que ces anticorps protègent les animaux permettrait de valider le peptide de fusion comme cible pour la conception de vaccins humains. Le défi SHIV (injection à des macaques d’une dose infectieuse de SHIV) est un modèle animal largement utilisé pour évaluer les performances des anticorps et des vaccins anti-VIH.

Résultats expérimentaux et implications

Dans l'étude, quatre groupes de macaques ont chacun reçu une seule perfusion intraveineuse d'un anticorps - VRC34.01 à des doses de 2,5 ou 10 mg/kg de poids corporel, ou l'un des deux anticorps de macaque induits par le vaccin - tandis que les autres singes ont reçu une perfusion de placebo. Pour déterminer l'effet protecteur des anticorps, chaque singe a été soumis à une provocation cinq jours après la perfusion avec une souche de SHIV connue pour être sensible aux anticorps dirigés contre les peptides de fusion.

Tous les singes ayant reçu un placebo ont été infectés par le SHIV après avoir été provoqués. Parmi les singes ayant reçu des perfusions de VRC34.01, aucun des singes ayant reçu la dose de 10 mg/kg n'a été infecté par le SHIV, et 25 % des singes ayant reçu la dose de 2,5 mg/kg ont été infectés par le SHIV. Parmi les singes qui ont reçu des anticorps de macaques induits par le vaccin, aucun des singes ayant reçu l'anticorps, appelé DFPH-a.15, n'a été infecté par le SHIV, tandis que 25 pour cent des singes ayant reçu l'anticorps, appelé DF1W-a.01, ont été infectés par le SHIV. Au fil du temps, les concentrations d’anticorps dans le sang des animaux ayant reçu des anticorps DFPH-a.15 ont diminué. Les animaux ont été testés à nouveau 30 jours plus tard pour voir si des concentrations plus faibles d'anticorps réduisaient la protection, et la moitié des animaux ont été infectés par le SHIV.

Les trois anticorps étudiés étaient statistiquement protecteurs contre le SHIV, et cet effet était lié à la dose, ce qui signifie que les singes ayant des concentrations plus élevées d'anticorps dans le sang bénéficiaient d'une protection plus forte.

Les résultats de la recherche pourraient aider à développer un vaccin efficace contre le VIH

Les auteurs affirment que ces résultats démontrent que les anticorps guidés par des peptides de fusion peuvent fournir une protection contre le SHIV et aider à déterminer la concentration d’anticorps qu’un vaccin doit produire pour être protecteur. Ils pensent que les anticorps induits par le vaccin qu’ils ont trouvés chez certains animaux soutiennent les efforts supplémentaires visant à concevoir des concepts de vaccins préventifs contre le VIH ciblant les peptides de fusion.

Les chercheurs ont conclu qu'un vaccin anti-VIH efficace ciblant les peptides de fusion du VIH nécessitera probablement d'étendre les concepts utilisés dans cette étude pour générer de multiples anticorps dirigés contre les peptides de fusion. Cela rendrait plus probable que le vaccin reste protecteur contre les multiples variantes du VIH en circulation.

Source compilée : ScitechDaily