Résumé :
Des chercheurs de la Mayo Clinic et de Virginia Tech ont découvert que la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique) n'est pas un processus pathologique unique, mais se compose de cinq sous-types présentant des caractéristiques cliniques, des antécédents génétiques et des risques de maladie différents. Environ 30 % des adultes dans le monde sont touchés par MASLD ; cette maladie ne présente souvent aucun symptôme évident au début, mais peut progressivement évoluer vers une inflammation du foie, une fibrose, une cirrhose et même un cancer du foie.
L'équipe de recherche a combiné les données génétiques des patients avec des indicateurs cliniques dans les dossiers médicaux, analysé plus de 4 600 patients MASLD et utilisé l'analyse des classes latentes pour résumer cinq groupes sur la base de 13 indicateurs cliniques et démographiques. Les cinq groupes ont été reproduits dans des cohortes indépendantes et les chercheurs ont ensuite comparé la progression de la maladie entre les groupes à l'aide de dossiers de suivi sur une période pouvant aller jusqu'à dix ans.
Le premier groupe, qui représente la plus grande proportion, représente environ 30,5 %. La plupart des patients sont plus âgés, ne sont pas obèses et ont des taux d'enzymes hépatiques normaux, mais les maladies cardiaques et le syndrome métabolique sont plus fréquents ; cela montre que des enzymes hépatiques normales ou un faible poids ne signifient pas nécessairement un faible risque de maladie du foie. Le deuxième groupe représente environ 26,8 %, principalement des hommes, présentant une glycémie élevée et des triglycérides, ainsi qu'un plus grand nombre de maladies cardiaques et rénales et d'apnée du sommeil. Le troisième groupe représente environ 24,1% et est majoritairement féminin. Les troubles de l'humeur tels que l'obésité et la dépression sont plus importants, et les problèmes tels que les migraines sont également plus fréquents.
Le quatrième groupe représente environ 9,1 %. Les patients sont relativement jeunes, présentent moins d’anomalies métaboliques courantes et ont de faibles enzymes hépatiques. Cependant, l’étude a révélé que ce groupe présente un risque accru de fibrose hépatique et de cirrhose, et que la proportion de transplantations hépatiques est la plus élevée de tous les groupes. Les chercheurs appellent cela MASLD polygénique et pensent que des facteurs génétiques peuvent entraîner une maladie du foie même lorsque les risques métaboliques traditionnels ne sont pas apparents. Le cinquième groupe représente environ 9,5 %. Il présente les scores de risque génétique MASLD et d’enzymes hépatiques les plus élevés et une fibrose hépatique plus importante. L’équipe de recherche l’appelle le type de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique polygénique (MASH).
Un suivi sur dix ans a montré que les complications rencontrées par chaque groupe n'étaient pas les mêmes. Par rapport au premier groupe, le risque d’apnée du sommeil ultérieure dans le deuxième groupe était d’environ 2,58 fois ; le risque de dépression dans le troisième groupe était d'environ 1,88 fois et le risque d'apnée du sommeil d'environ 2,49 fois, mais le risque de cancer du foie était plus faible. Le quatrième groupe présente le risque le plus élevé de cirrhose du foie ; le cinquième groupe a un risque de MASH d'environ 2,22 fois, et les risques de fibrose hépatique et d'insuffisance rénale aiguë sont également d'environ 2,13 fois et 2,10 fois, respectivement. Ces rapports de risque sont des associations statistiques au sein de la cohorte étudiée et ne signifient pas que chaque patient aura le même résultat.
La cohorte de développement de l'étude provenait de la Mayo Clinic Biobank, et la cohorte Tapestry Genome Study de l'institution a été utilisée à des fins de vérification indépendante ; cependant, l'analyse s'est appuyée sur des variables cliniques complètes dans les dossiers médicaux, certains indicateurs peuvent manquer et les patients ont été classés en un seul sous-type, ce qui n'a pas pu exprimer pleinement l'incertitude de ceux qui se trouvent aux limites des groupes. Par conséquent, ces cinq groupes constituent actuellement un cadre de stratification des risques proposé par l'étude et ne constituent pas des critères de diagnostic clinique établis ni des outils de diagnostic personnel. L'équipe prévoit de poursuivre la validation auprès d'une population de patients plus large et d'étudier la réponse de différents sous-types à des traitements, notamment aux agonistes des récepteurs GLP-1.
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