Une étude révolutionnaire révèle que les cellules Vd1-gdT peuvent indiquer la probabilité qu'un patient réponde à l'immunothérapie anticancéreuse, ouvrant ainsi la voie à des traitements plus ciblés et plus efficaces. Des chercheurs du King's College de Londres, du Guy's and St Thomas' Hospital Trust et du Francis Crick Institute ont découvert qu'un type de cellule immunitaire permet de prédire quels patients sont susceptibles de bénéficier le plus de l'immunothérapie anticancéreuse.
L'étude, publiée le 3 janvier dans la revue Nature Cancer, a révélé qu'un type rare de lymphocytes T, un type de cellule immunitaire, permet de prédire si les patients atteints d'un cancer de la peau avancé répondront à l'immunothérapie. Les résultats pourraient également conduire au développement de nouveaux traitements plus efficaces pour les patients atteints de mélanome qui ne bénéficient pas des immunothérapies existantes.
Cellules immunitaires et cancer : nouvelles perspectives
Lorsque le cancer envahit le corps, il cible les protéines de point de contrôle des cellules immunitaires, affaiblissant ainsi la réponse immunitaire du corps. Lorsque cela se produit, on pense que les cellules immunitaires qui attaquent normalement les cellules cancéreuses sont supprimées et « désactivées », permettant ainsi au cancer de se développer de manière incontrôlée. Un type d’immunothérapie appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) peut inverser cette condition en bloquant la voie des points de contrôle sur les cellules T.
Des recherches antérieures ont montré que les ICI peuvent « réactiver » les cellules T qui étaient auparavant supprimées par les cellules cancéreuses. Les cellules T peuvent alors tuer les cellules cancéreuses en reconnaissant les mutations des cellules cancéreuses qui ne sont pas présentes dans les cellules saines. Là où les ICI réussissent le mieux, les médecins traitant le cancer semblent être capables de guérir certains patients dont le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps. Cependant, cela signifie que la plupart des patients atteints d’un cancer avancé ne bénéficient pas des ICI et que les traitements entraînent souvent des effets secondaires à vie.
Le co-premier auteur, le Dr Yin Wu, chercheur clinicien du Wellcome Trust au King's College de Londres et oncologue médical consultant honoraire au Guy's Hospital, a déclaré : « Le nombre de mutations dans un cancer peut parfois aider les médecins à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement ICI, mais étrangement, certains cancers avec très peu de mutations ont quand même bien répondu.
Focus sur des sous-ensembles rares de lymphocytes T
Un sous-ensemble rare de cellules T – les cellules Vd1-gdT – peut reconnaître et tuer les cellules cancéreuses sans que celles-ci aient besoin de muter. Ces cellules T peuvent être trouvées dans les tumeurs et possèdent également une protéine de point de contrôle immunitaire spéciale appelée PD-1.
Les chercheurs ont analysé les données d'essais cliniques de 127 patients atteints de mélanome traités avec des ICI ciblant le point de contrôle immunitaire « PD-1 » et ont découvert que la présence de cellules Vd1-gdT était hautement prédictive d'une réponse positive au traitement par ICI, en particulier dans les cancers comportant moins de mutations. L’équipe a ensuite utilisé une nouvelle technique pour isoler et cultiver ces cellules à partir de tissus humains et a démontré pour la première fois que les cellules Vd1-gdT peuvent être réactivées par les thérapies NHS ICI actuellement utilisées pour traiter les patients atteints d’un cancer de la peau avancé.
Le co-premier auteur, le Dr Shraddha Kamdar, chercheur à la King's Medical School, a déclaré : « Les résultats peuvent aider les médecins à décider quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier des immunothérapies actuelles. Ces traitements sont coûteux et, surtout, peuvent provoquer des effets secondaires graves et permanents, il est donc important de pouvoir prédire quand ces traitements fonctionneront réellement.
L’équipe a également découvert que les cellules Vd1-gdT sont plus résistantes à la suppression par les cellules cancéreuses que les cellules T plus courantes, ce qui signifie que les thérapies utilisant les cellules Vd1-gdT pourraient fonctionner sur une période plus longue.
Orientations futures et efforts de collaboration
"Notre étude met en évidence l'importance de comprendre la contribution des types de cellules immunitaires moins étudiés à l'amélioration de l'efficacité des immunothérapies", a déclaré le doctorant Daniel Davies, co-premier auteur de l'étude.
Les résultats pourraient aider les médecins à décider quels patients atteints de cancer bénéficieraient le plus de certaines immunothérapies. La capacité de prédire si un patient a de fortes chances de répondre évitera aux prestataires de soins de prescrire des traitements coûteux qui pourraient ne pas être efficaces et contribuera à empêcher les patients de recevoir des traitements qui pourraient être toxiques mais non bénéfiques pour leur cancer.
Le co-premier auteur Adrian Haidai, professeur d'immunobiologie au King's College de Londres et chef de groupe principal au Francis Crick Institute, a ajouté : « La collaboration est la clé de toute étude scientifique, et ce projet montre les avantages de la collaboration entre institutions. Les résultats sont étonnants et soutiennent fortement les travaux en cours au King's College de Londres et au Francis Crick Institute pour injecter directement des cellules Vd1-gdT dans les patients atteints de cancer.