Des scientifiques australiens ont récemment révélé pour la première fois comment le virus de la rage réussit à « détourner » les cellules humaines. Cette avancée devrait ouvrir la voie au développement de nouveaux médicaments et vaccins antiviraux. L'équipe de recherche, dirigée par l'Université Monash et l'Université de Melbourne, a publié un article dans Nature Communications indiquant que même si le virus de la rage ne produit qu'un très petit nombre de protéines, il peut réguler de nombreuses activités clés au sein des cellules.
Les experts estiment que le même mécanisme pourrait également être exploité par des virus à haut risque tels que le virus Nipah et le virus Ebola. S’il est confirmé, il permettra de développer des médicaments qui bloquent les stratégies virales courantes.
Les images de cellules humaines au microscope confocal montrent que la protéine P3 du virus de la rage (verte) forme une structure semblable à une gouttelette dans le noyau cellulaire (bleu), est située dans le nucléole et se combine avec la structure structurelle de la cellule, les microtubules (rouges) pour former une structure semblable à un faisceau. Source de l'image : Stephen Rawlinson, Université Monash
Le professeur agrégé Mosley, chef du laboratoire de pathogenèse virale au Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) et co-auteur de l'étude, a souligné : « La raison pour laquelle des virus comme la rage sont mortels est qu'ils peuvent complètement prendre le contrôle de nombreuses activités vitales dans les cellules infectées : comme détourner le mécanisme de fabrication des protéines, interférer avec le « système postal » de transmission d'informations au sein de la cellule, et même arrêter le mécanisme de défense censé protéger la sécurité du corps.
"Les scientifiques ont toujours été perplexes : comment les virus peuvent-ils parvenir à un contrôle aussi complexe avec si peu de gènes ? Par exemple, le virus de la rage ne possède qu'environ cinq protéines, alors que les cellules humaines en possèdent plus de 20 000."
Le Dr Rawlinson du laboratoire Mosley du BDI, qui est le co-premier auteur de l'article, a déclaré que comprendre comment un très petit nombre de protéines virales peut effectuer autant de tâches aidera à trouver de nouvelles façons d'intervenir dans les infections. "Nos recherches donnent la réponse. Nous avons découvert que la protéine P, une protéine clé du virus de la rage, remplit de multiples fonctions en raison de sa capacité à se déformer et à se lier à l'ARN."
"Il convient de mentionner que l'ARN est le composant central de la nouvelle génération actuelle de vaccins à ARN ; dans les cellules, l'ARN est responsable d'importantes responsabilités telles que la transmission de l'information génétique, la régulation des réponses immunitaires et la fabrication des éléments constitutifs de la vie."
Le professeur Gooley, directeur du laboratoire Gooley de l'Université de Melbourne, est co-auteur de l'article. Il a ajouté : En verrouillant le système ARN, la protéine P du virus de la rage peut changer différents « états » physiques au sein de la cellule, pénétrer dans plusieurs compartiments cellulaires liquides, prendre en charge des liens importants et transformer la cellule en une usine à virus très efficace.
"Bien que cette étude se concentre sur les virus de la rage, des stratégies similaires sont susceptibles d'être utilisées par des virus à haut risque tels que Nipah et Ebola. La compréhension de ce nouveau mécanisme apportera de grands espoirs pour le développement de nouveaux médicaments antiviraux ou de vaccins bloquant spécifiquement la variabilité virale."
Le Dr Rawlinson a souligné que cette découverte redéfinira la compréhension de la communauté scientifique sur les « protéines virales multifonctionnelles ». "Dans le passé, ce type de protéine était souvent comparé à un train assemblé à partir de nombreux "chariots", chaque "chariot" (module) remplissant son propre rôle. Selon l'opinion traditionnelle, le raccourcissement de la protéine devrait perdre la fonction correspondante. Mais la réalité est que certaines protéines virales plus courtes ont acquis de nouvelles fonctions. Nos recherches montrent que la multifonctionnalité ne vient pas seulement de la combinaison de modules, mais également des changements structurels globaux de ces modules après qu'ils interagissent les uns avec les autres - comme la formation de nouveaux modules de liaison à l'ARN. capacités."
Le professeur agrégé Mosley a ajouté que cette capacité à se lier à l'ARN permet aux protéines virales de circuler librement entre divers compartiments liquides de la cellule. "De cette façon, il peut pénétrer et manipuler de nombreux compartiments cellulaires qui contrôlent des processus clés tels que la défense immunitaire et la synthèse des protéines. Notre recherche fournit une nouvelle explication du mécanisme par lequel les virus utilisent des gènes limités pour fabriquer des protéines flexibles, plastiques et contrôlant des complexes."
Un certain nombre des principales institutions de recherche scientifique d'Australie ont participé à l'étude, notamment l'Université Monash, l'Université de Melbourne, l'Organisation australienne des sciences et technologies nucléaires (source de lumière australienne à rayonnement synchrotron), le Doherty Institute of Infection and Immunity, l'Australian Commonwealth Science and Industry Organisation (CSIRO), le Centre australien de contrôle et de prévention des maladies (ACDP) et l'Université Deakin.
Compilé à partir de /ScitechDaily